Аналептики механизм действия. Аналептические средства. Карбоген используют при передозировке общих анестетиков, отравлениях угарным газом, при асфиксии новорожденных

Analepsis - восстанавливающая, оживляющая действие. Аналептики - препараты скорой помощи. Они являются антагонистами наркозных, снотворных и других препаратов, угнетающих ЦНС, и, главным образом, эта группа лекарств действует на центры продолговатого мозга: возбуждает подавлен дыхательный и сосудодвигательный центр, тем самым восстанавливает нарушенные функции дыхания и кровообращения.

Фармакомаркетинг

Классификация и препараты

В зависимости от дозы аналептики могут влиять на различные отделы ЦНС, поэтому они делятся на:

С преимущественным действием в малых дозах на кору головного мозга, в больших дозах - на продолговатый мозг, в токсических дозах - на спинной мозг (кофеин)

С преимущественным действием на продолговатый мозг, но в высоких дозах возбуждают кору головного мозга (бемегрид, никетамид, сульфокамфокаин, этимизол)

С преимущественным действием на спинной мозг; в больших дозах они действуют на продолговатый мозг и кору головного мозга (стрихнин).

механизм действия

Одни аналептики непосредственно возбуждают жизненно важные центры продолговатого мозга и относятся по механизму действия к аналептиков первой группы - прямого действия (бемегркд, егимизол, кофеин).

Вторая группа аналептиков рефлекторно (через каротидный синус) возбуждает центры продолговатого мозга (цитизином, лобелин).

Третья группа - рядом с прямым действием вызывает и рефлекторное воздействие с хеморецепторов сосудов на жизненно важные центры продолговатого мозга (сульфокамфокаин, камфора, углекислота, никегамид). Аналептики также стимулируют моторные зоны головного и Вставочные нейроны спинного мозга. (Рис.9.)

Стрихнин блокирует действие аминокислотных нейромедиаторов (главным образом глицина), которые играют роль тормозящих факторов в передаче возбуждения в постсинаптических нервных окончаниях в спинном мозге, и облегчают проведение возбуждения в межнейронных синапсах спинного мозга.

Рис. 9

Механизм действия бемегрида, никетамид - угнетение ГАМК-А-рецепторов.

Фармакологические

Наиболее характерной особенностью препаратов этой группы является возбуждающее влияние на центры продолговатого мозга. При введении аналептиков, особенно на фоне предыдущего подавления, отмечается повышение глубины и частоты дыхания. В то же время с центром дыхания аналептики возбуждают сосудодвигательный центр. Практически это проявляется в повышении тонуса периферических сосудов, уменьшении депонирование крови в органах и повышении венозного возврата ее к сердцу, вследствие чего повторно улучшается работа сердца. Кроме камфоры, сульфокамфокаину и кофеина, препараты этой группы не имеют прямой дии на сократительные свойства миокарда и его проводящую систему.

Действие анапептикив не ограничивается влиянием на центры продолговатого мозга.

В фармакодинамици анапептикив выделяют центральную (на ЦНС) и периферическое действие (прямое действие на сосуды и сердце).

Бемегрид и кордиамин стимулируют ЦНС, имеют "пробуждающий эффект" на фоне подавления нервной системы большими дозами снотворных, наркотических анальгезинив, алкоголя и наркозных веществ, что проявляется в уменьшении глубины наркоза и сокращении его продолжительности, восстановлении сгтнальних и других рефлексов.

Аналептики повышают AT (бемегрид, никетамид, сульфокамфокаин), возбуждают дыхание (все аналептики), являются антагонистами снотворных (бемегрид), наркотических средств (бемегрид, сульфокамфокаин, этимизол) усиливают сократимость миокарда (никетамид, камфора, кофеин, сульфокамфокаин) стимулируют рефлекторную функцию спинного мозга, повышают тонус скелетных и непосмугованих мышц, остроту зрения, вкуса, обоняния, слуха, доску (стрихнин).

Активируют адренокортикотропную функцию гипофиза и наделены спазмолитическим, противовоспалительным и противоаллергическим действием (этимизол) в больших дозах вызывают судорожную действие (все аналептики).

Показания к применению и взаимозаменяемость

1. Острые отравления снотворными и наркотическими средствами (бемегрид сульфокамфокаин, этимизол, кофеин бензоат натрия, никетамид).

2. Острые и хронические расстройства кровообращения (никетамид, цитизином, кофеин бензоат натрия).

3. Шок, коллапс, асфиксия (никетамид, сульфокамфокаин, этимизол, цитизином, кофеин бензоат натрия).

4. Острая и хроническая сердечная недостаточность (сульфокамфокаин, камфора, кофеин бензоат натрия).

5. Функциональное нарушение зрения, слуха, обоняния, парезы, параличи, атония желудка (стрихнин).

6. Для судорожной терапии (бемегрид).

Побочное действие

1. Повышенная возбудимость ЦНС, беспокойство, бессонница, гипертензия, эпилепсия, повышенная судорожная готовность. При длительном использовании возможно привыкание, диспепсические явления (бемегрид, этимизол).

2. После введения растворов камфоры под кожу возможно возникновение инфильтрата (Олегом), для ускорения рассасывания которого применяют физиотерапевтические процедуры.

3. Снижение артериального таскать за счет новокаина, который входит в состав сульфокамфокаину, ригидность скелетных мышц, затруднение дыхания (стрихнин).

4. При применении никетамид возможна рвота, нарушение сердечного ритма, болезненность в месте инъекции.

Противопоказания

Сульфокамфокаин противопоказан при идиосинкразии к новокаина, никетамид - при склонности к судорожным реакциям, бемегрид - при психомоторном возбуждении.

Стрихнин противопоказан при гипертонической болезни, бронхиальной астме, стенокардии, атеросклерозе, остром и хроническом нефрите, гепатите, склонности к судорожным реакциям, беременности, базедовой болезни.

Применение цитизина противопоказано при обострении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Фармакобезпека

Аналептики несовместимы с адреноблокаторами, антиаритмическими средствами, ингибиторами МАО, стрептомицином.

Никетамид несовместим с камфарой.

Аналептическая действие никетамид уменьшается под влиянием натрия пара аминосалицилата, фтивазида, производных фенотиазина.

При резком угнетении ЦНС аналептики употребляют в больших дозах.

Высокие концентрации бемегрида быстро образуются в крови только при внутривенном введении.

Инъекции бемегрида можно комбинировать с введением мезатона, кофеина и других сердечно-сосудистых средств.

Необходимо соблюдать осторожность при введении сульфокамфокаину больным с низким артериальным давлением .

Кофеин и стрихнин не назначают детям до двух лет. Кофеин входит в состав Аскофена, цитрамона, кофеина.

После еды принимают этимизол до еды - никетамид.

Сравнительная характеристика препаратов

Кофеин - алкалоид, относится к производным ксантина. Последние образуются в организме, входят в состав клетки и являются продуктами ее метаболизма. Для него характерна большая широта терапевтического действия, сравнительно быстрое разрушение в организме и отсутствие кумуляции при длительном применении. Кофеин - триметилксантин. Теобромин и теофиллин - диметилксантин, отличаются друг от друга положением метильных радикалов. Несмотря на химическую сходство, кофеин, теобромин и теофиллин отличаются друг от друга главным образом тем, что для диметилксантин характерна периферическая действие сосудорасширяющее, спазмолитическое, диуретическое.

Действие кофеина на кору: снимает сонливость, усталость, повышает умственную работоспособность, вызывает бодрое настроение, то есть возбуждает психическую деятельность, улучшает память, мышление, восприятие внешних впечатлений, уменьшает количество ошибок.

Для аналептические действия кофеина необходимы более высокие дозы, особенно в условиях резкого снижения функций дыхательного и сосудодвигательного центров. Как аналептик кофеин значительно уступает кордиамин и бемегрида. Это действие кофеина на нервную систему называется центральной, но есть периферическая - непосредственно на сосуды - расширяющая. Особенно это касается сосудов головного мозга, скелетных мышц, почек, сердца. Эффект зависит от дозы, состояния кровообращения: AT не меняется под действием кофеина, если он нормальный; повышается, если был снижен. Сосуды брюшной полости сужаются. При воздействии кофеина на сердце венечные сосуды расширяются, увеличивается сила сокращений, улучшается сердечная проводимость.

Бемегрид - дыхательный аналептик с резорбтивным центральным действием. Особенно эффективен при отравлениях средствами наркотического действия и барбитуратами.

Етимаол - дыхательный аналептик, сочетает свойства дыхательного аналеглика и транквилизатора. Оказывает центральное, резорбгивну действие. Поскольку этимизол стимулирует адренокортикотропную функцию гипофиза, его применяют как противовоспалительное и гипоаллергенное вещество. Кроме того, при бронхиальной астме он умеренное спазмолитическое действие.

Стрихнин - алкалоид из семян чилибухы (рвотного ореха), оказывает местное, резорбгивну и рефлекторное действие. Местное действие связано с горьким вкусом и раздражением рецепторов языка, повышением аппетита. Резорбтивное действие связано с его влиянием на ЦНС. Стрихнин стимулирует рефлекторную функцию спинного мозга. Продолговатый мозг более чувствителен к стрихнина, чем кора, но при дозах, близких к токсическим. Препарат стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры. В коре головного мозга повышает активность анализаторов зрения, слуха, вкуса, обоняния. Под влиянием стрихнина увеличивается поле зрения, острота зрения, анализ оттенков.

Для стрихнина характерна небольшая широта терапевтического действия. Главные симптомы отравления наблюдаются со стороны спинного мозга. Он является рефлекторной судорожной ядом. Центральное место занимают судороги. Под действием токсических доз нарушается процесс реципрокного торможения мышц антагонистов. Поэтому посираждалий принимает позу Опистотонус (голова запрокинута назад, спина выгнута, вытянутые конечности, сардоническая улыбка).

Причиной гибели является прекращение дыхания на стадии максимального вдоха.

Никетамид возбуждает прямым и рефлекторным путем жизненно важные центры через хеморецепторы каротидных клубочков. Прямого действия на сердце и сосуды не имеет. При глубоком наркозе мало эффективен и даже усиливает наркоз. В связи с тем, что никетамид является производным никотиновой кислоты, он имеет слабую противопеллагрическим действие.

Камфора - продукт окисления спирта борнеола. Применяется также синтетическая левовращающий изомер камфора, которую добывают из пихтового масла. Естественная камфора (правообертаюча) входит в состав эфирного масла камфорного дерева. Рацемическая камфора (с скипидара) используется для наружного применения.

Камфора оказывает местное, резорбгивну и рефлекторную действия, центральную и периферическую.

Местное действие: раздражает кожу (чувство холода, жара, покраснение, уменьшение бсшю), который используется при воспалениях среднего уха, при ревматизме, артрите, мышечных болях, подагре, в дерматологии. Местно камфора действует как слабый антисептик, противовоспалительное средство.

Камфора усиливает обменные процессы в сердечной мышце, расширяет венечные сосуды, повышает чувствительность сердца к воздействию адреналина. Вследствие рефлекторного и прямого действия камфора возбуждает сосудодвигательный и дыхательный центры продолговатого мозга, особенно при их подавлении, камфора оказывает успокаивающее действие при неврозах. Выделяясь с мочой, подавляет микрофлору, улучшает мочеотделение.

Сульфокамфокаин - препарат, близкий к камфоры, но более быстрый по действию. Хорошо растворяется в воде. Можно вводить.

Углекислота - природный стимулятор дыхания и кровообращения, содержится в воздухе (0,03%). Для дыхания имеет такое же значение, как и кислород, потому что возбуждает дыхательный центр. Последний углекислота возбуждает непосредственно и рефлекторно с хеморецепторов сосудов. Первый механизм имеет ведущее значение. Углекислота оказывает местное, резорбтивное и рефлекторное действия.

Местное действие: в малых дозах вызывает раздражение тканей, в больших - их некроз. Применяется в дерматологии для выведения бородавок и лечения проказы. Напитки, содержащие углекислоту, вызывают умеренную гиперемию слизистой оболочки желудка, увеличивают секрецию желез желудка, улучшают всасывание из кишечника. Углекислые ванны приводят к рефлекторной изменения деятельности сердечно-сосудистой системы и обмена веществ.

При назначении СО 2 нужно всегда помнить, что если в течение 5-8 минут действия СО 2 эффекта нет, то его уже не будет.

Цититон (0,15% раствор алкалоида цитизина) - рефлекторный стимулятор дыхательного центра, возбуждает Н-холинорецепторы каротидных клубочков, поэтому по механизму действия является холиномимегиком. Цитизин повышает AT (возбуждает Н-холинорецепторы симпатических узлов и надпочечников) и может применяться при шоках и коллапс. Вводят препарат в вену медленно. Цитизин входит в состав таблеток "Табекс", которые применяются для отвыкания от курения. При их применении возникает неприятное ощущение. Возбуждает центр дыхания кратковременно - "толчками".

Таким образом, по силе возбуждающего действия данные препараты расположены в такой последовательности:

На дыхательный центр СО 2 - бемегрид - никетамид, камфора;

На сосудодвигательный центр: никетамид - бемегрид - камфора;

За "пробуждающим" эффектом: бемегрид - никетамид.

перечень препаратов

К аналептикам относят лекарственные препараты, способствующие восста­новлению функций дыхания, деятельности сердечно-сосудистой системы, ока­зывающие стимулирующее действие на жизненно важные центры продолго­ватого мозга - дыхательный и сосудодвигательный.Аналептики в меньшей степени стимулируют другие отделы ЦНС: кору головного мозга, подкорковые центры, спинной мозг. Стимулирующее действие аналептиков (оживляющее действие) проявляется особенно отчетливо при угнетении функций дыхания и дея­тельности сердечно-сосудистой системы, в том числе наступивших в резуль­тате использования средств, угнетающих ЦНС (наркозных, снотворных).

К аналептикам относят бемегрид, камфору, кордиамин, этимизол и др. Аналептиком является и кофеин, оказывающий психостимулирующее дей­ствие, а также лобелии, цититон и другие препараты с рефлекторным механизмом действия, в основном стимулирующие дыхательный центр за счет возбуждения Н-холинорецепторов синокаротидной зоны.

БЕМЕГРИД - наиболее сильный аналептик. Бемегрид применяют для стимуля­ции дыхания и кровообращения, для выведения из состояния наркоза, при пере­дозировке наркотических средств; рекомендуется при отравлении барбитуратами и другими снотворными. Дозировка бемегрида строго индивидуальна в зависимости от состояния больного. Побочные действия при применении бемегрида: рвота, судороги. Бемегрид противопоказан при наклонности к судорогам. Форма выпуска: ампулы по 10 мл 0,5 раствора. Список Б.

Пример рецепта бемегрида на латинском:

Rp.: Sol. Bemegridi 0,5 % 10 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Вводить внутривенно 2-5 мл ненаркотизированным больным; 5-10 мл - при отравлении снотворными, для выведения из наркоза.

ЭТИМИЗОЛ - оказывает выраженное стимулирующее действие на дыхательный центр, находит применение как стимулятор дыхания (при наркозе и др.). Этимизол улучшает краткосрочную память, повышает умственную работоспособность. Этимизол стимулирует гипофиз-адреналовую систему, в связи с чем оказывает противовоспалительное, противоаллергическое действие. Этимизол применяют при полиартритах, бронхиальной астме и др. В механизме действия этимизола играет роль накопление в тканях цАМФ. Побочные действия при применении этимизола: тошнота, диспепсически явления, беспокойство, нарушения сна, головокружения. Этимизол противопоказан при заболеваниях, сопровождающихся возбуждением ЦНС. Этимизол назначают внутрь и парентерально (внутримышечно, внутривенно медленно). Форма выпуска этимизола: таблетки по 0,1 г и ампулы по 3 мл 1,5 % раствора. Список Б.

Пример рецепта этимизола на латинском :

Rp.: Sol. Aethimizoli 1,5 % 3 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 3-5 мл внутримышечно.

Rp.: Tab. Aethimizoli 0,1 N. 50

D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день.

КОРДИАМИН - официнальный 25 % раствор диэтиламида никотиновой кислоты, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Кордиамин применяют при сердечной недостаточности (улучшает кровообращение), шоке, асфиксии, отравлениях, инфекционных заболеваниях (для улучшения функции сердечно-сосудистой системы и дыхания). Кордиамин назначают внутрь и внутривенно медленно (при отравлениях, шоке), подкожно, внутримышечно. Форма выпуска кордиамина : флакон по 15 мл и ампулы по 1 мл и 2 мл. Список Б.

Пример рецепта кордиамина на латинском :

Rp.: Cordiamini 15 ml

D. S. По 20-25 капель 2-3 раза в день.

Rp.: Cordiamini 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 1 мл подкожно 1-2 раза в день.

МИКОРЕН - оказывает мощное возбуждающее действие на дыхатель­ный центр при нарушении дыхания центрального и периферического проис­хождения. Микорен применяют при отравлении средствами, угнетающими ЦНС (сно­творными, средствами для наркоза, алкоголем и др.), асфиксии новорожденных. Микорен вводят внутривенно 0,3-0,5 мл; в экстренных случаях (кома, остановка ды­хания, отравления) - 3-4 мл (максимально - 10 мл), а затем, при необходимости, вводят со скоростью 3-9 мл/ч в изотоническом растворе натрия хлорида или декстране. Побочные действия микорена: проходящие парестезии, воз­буждение, редко - рвота, судороги. Форма выпуска микорена : ампулы по 1,5 мл 15 % раствора (содержащие 225 мг микорена). Зарубежный препарат.

КАМФОРА - стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры, а также действует непосредственно на сердце, нормализуя обменные процес­сы в миокарде. Не исключено и рефлекторное воздействие на центры про­долговатого мозга за счет раздражающего эффекта камфоры. Камфора обла­дает более продолжительным, чем предыдущие препараты, действием. Камфору применяют при различных инфекционных заболеваниях, отравлениях, сопровождающихся угнетением дыхания и функций сердечно-сосудистой систе­мы, при артериальной гипотензии, коллапсе, в комплексной терапии острой и хронической сердечной недостаточности. Побочные действия при применении камфоры: эмболии при попадании масляного раствора в просвет сосуда, реакция со стороны кожи (сыпь), возбуждение, судороги. Камфора противопоказана при заболеваниях, ха­рактеризующихся возбуждением ЦНС, судорогах. Форма выпуска камфоры : порошок; ампулы по 1 мл и 2 мл 20 % масляного раствора; флаконы по 30 мл 10% масла камфорного и флаконы по 40 мл и 80 мл спирта камфорного.

Пример рецепта камфоры на латинском :

Rp.: Sol. Camphorae oleosae 20% pro injectionibus 2 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

Rp.: Camphorae tritae 0,1 Sacchari 0,2

M. f. pulv.

D. t. d. N. 10 in charta cerata.

S. По 1 порошку 3 раза в день.

Rp.: Camphorae tritae 2,0

T-rae Valerianae 20 ml

M. D. S. По 20 капель 3 раза в день (в горячей воде после еды).

Rp.: Spiritus camphorati 80 ml

D. S. Для растирания.

СУЛЬФОКАМФОКАИН - комплексное соединение сульфокамфорной кислоты и новокаина. Сульфокамфокаин применяют при острой сердечной и дыхательной недостаточности, по действию близок к камфоре. Данный препарат (сульфокамфокаин) не назначают при повышенной чувствительности к новокаину и проявляют большую осторожность при введении больным с артериальной гипотензией (ввиду возможного гипотензивного действия новокаина). Сульфокамфокаин вводят внутримышечно, внутривенно медленно и подкожно. Форма выпуска сульфокамфокаина : ампулы по 2 мл 10 % раствора.

Пример рецепта сульфокамфокаина на латинском :

Rp.: Sol. Sulfocamphocaini 10 % 2 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 2 мл под кожу 2-3 раза в день.

УГЛЕРОДА ДИОКСИД - оказывает прямое возбуждающее действие на центры продолговатого мозга и рефлекторное - через рецепторы синокоротидной зоны. Углекислый газ образуется в процессе обмена веществ является физиологическим стимулятором центра дыхания; стимулирует и сосудодвигательный центр, вызывая сужение периферических сосудов и повышая артериальное давление. Для стимуляции дыхания применяют смесь углерода диоксида (5-7 %) и кислорода (93-95 %), называемую карбогеном. Карбоген используют при передозировке наркозных средств, отравлении оксидом углерода, при асфиксии новорожденных и др. Если через 5-7 мин с начала ингаляции карбогеном эффект отсутствует, то введение углерода диоксида следует прекратить, так как в противном случае может наступить более резкое угнетение дыхания. Диоксид углерода используют также в бальнеологии (в лечебных ваннах) при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, дерматологии (лечение с помощью «углекислого снега» бородавок, нейродермитов, красной волчанки и др.). Газированные напитки, содержащие углекислый газ, используют для усиления секреторной деятельности и моторики желудочно-кишечного тракта.

Стимуляторами дыхания являются также лобелин и цититон (см. Н-хом номиметики).

Бемегрид (Агиптон, Этимид)

Групповая принадлежность

Механизм действия

Фармакологические эффекты

· Аналептический.

· Пробуждающий.

Рецепт

Rp.: Sol. Bemegridi 0,5 % - 10 ml

D.t.d. № 5 in amp.

S. По 10 мл внутривенно медленно 1 раз в день.

Показания

· Легкие отравления барбитуратами, снотворными наркотического типа действия, средствами для наркоза.

Противопоказания

· Психомоторное возбуждение.

Побочные эффекты

· Тошнота.

· Судороги.

· Мышечные подергивания.

Кофеин-бензоат натрия

Групповая принадлежность

· Аналептик, прямой стимулятор нейронов дыхательного центра.

Механизм действия

· Повышает возбудимость дыхательного и сосудодвигательного центров продолговатого мозга.

· Проявляет антагонизм с тормозными медиаторами ЦНС (ГАМК).

Фармакологические эффекты:

· Кардиотонический.

· Психостимулирующий.

· Аналептический.

· Пробуждающий.

Рецепты

Rp.: Sol. Coffeini natrio-benzoatis 10 % - 1 ml

D.t.d. № 10 in amp.

S. По 1 мл подкожно 2 раза в день.

Rp.: Tab. Coffeini natrio-benzoatis 0,1 № 10

D.S. По 1 таблетке 2 раза в день в первой половине дня.

Показания

· Инфекционные заболевания, сопровождающиеся угнетением функции ЦНС, сердечнососудистой и дыхательной систем.

· Отравление наркотиками и другими ядами, угнетающими ЦНС.

· Мигрень.

· Понижение психической и физической работоспособности.

· Устранение сонливости.

· Энурез у детей.

· Гипотония.

Противопоказания

· Повышенная возбудимость.

· Бессонница.

· Артериальная гипертензия.

· Атеросклероз.

· Органические заболевания сердечнососудистой системы.

· Старческий возраст.

· Глаукома.

· Судороги.

Побочные эффекты

· Возбуждение.

· Бессонница.

· Аритмия.

· Повышение артериального давления.

Сульфокамфокаин (Сульфокамфорная кислота + Прокаин)

Групповая принадлежность

· Аналептик смешанного типа действия (прямого и рефлекторного).

Механизм действия

· Повышает возбудимость дыхательного и сосудодвигательного центров продолговатого мозга.

· Рефлекторно стимулирует хеморецепторы каротидных клубочков.

Фармакологические эффекты

· Улучшает легочный кровоток, вентиляцию легких и функцию миокарда.

Рецепт

Rp.: Sol. Sulfocamphocaini 10 % - 2 ml

D.t.d. № 10 in amp.

S. По 2 мл подкожно 2 раза в день.

Показания

· Угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров.

Противопоказания

· Идиосинкразия к прокаину (новокаину).

· Беременность.

· Судороги.

Побочные эффекты

· Снижение артериального давления.

· Аллергические реакции.

Этимизол

Групповая принадлежность

· Аналептик прямого типа действия.

· Донатор сурфактантов альвеол.

Механизм действия

· Антагонист аденозина, при этом происходит накопление цАМФ, который тормозит выход лизосомальных ферментов - клетки не разрушаются и сохраняют свою функцию.

Фармакологические эффекты

· Аналептический.

· Седативный (на кору).

Рецепт

Rp.: Tab. Aethimizoli 0,1 № 10

D.S. По 1 таблетке 3 раза в день.

Rp.: Sol. Aethimizoli 1% - 3 ml

D.t.d. № 5 in amp.

S. По 3 мл внутримышечно.

Показания

· Разрыв аневризмы сосудов головного мозга.

· Ателектаз легких.

· Асфиксия новорожденных.

Противопоказания

· Психомоторное возбуждение.

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ИСПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ОРГАНЫ

Противоатеросклеротические средства

1. Средства, снижающие всасывание холестерина и желчных кислот из кишечника ("секвестранты" желчных кислот): - холестирамин (квестран, колестипол); - хьюаровая смола (гуарем).

При угнетении дыхания используют стимуляторы дыхания, возбуждающие дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. Так как они восстанавливают жизненно важные функции (дыхание и кровообращение), их называют аналептиками, что означает оживляющие средства.

Стимуляция центра дыхания приводит к увеличению легочной вентиляции и газообмена, повышению содержания кислорода и уменьшению углекислоты в крови, к увеличению доставки кислорода тканям и выведению продуктов метаболизма, к стимуляции окислительно-восстановительных процессов и нормализации кислотно-основного состояния. Стимуляция сосудодвигательного центра вызывает повышение тонуса сосудов, сосудистого сопротивления и АД, улучшает гемодинамику. Некоторые аналептики (кофеин, камфора, кордиамин) обладают прямым действием на сердце. Эффекты проявляются, главным образом, на фоне угнетения дыхания и кровообращения.

Большинство аналептиков в больших дозах могут вызыватьсудороги. Разница между дозами, стимулирующими дыхание, и судорожными дозами относительно небольшая. Судороги охватывают также дыхательную мускулатуру, что сопровождается расстройством дыхания и газообмена, увеличением нагрузки на сердце и опасностью возникновения аритмий. Резкое увеличение потребности нейронов в кислороде при недостаточной его доставке приводит к гипоксии и развитию дегенеративных процессов в ЦНС. Аналептики являются антагонистами средств для наркоза, снотворных, алкоголя, наркотических анальгетиков и оказывают"пробуждающий" эффект, который проявляется уменьшением глубины и продолжительности наркоза и сна, восстановлением рефлексов, мышечного тонуса и сознания. Однако этот эффект выражен лишь при применении больших доз. Поэтому их следует назначать в дозах, достаточных для восстановления дыхания, кровообращения и некоторых рефлексов при легкой и средней тяжести угнетения этих функций. Антагонизм между аналептиками и средствами, угнетающими ЦНС,двухсторонний, поэтому при передозировке аналептиков и возникновении судорог используют средства для наркоза и снотворные.

МД аналептиков связывают с повышением возбудимости нейронов, улучшением функции рефлекторного аппарата, сокращением латентного периода и усилением рефлекторных ответов. Возбуждающий эффект наиболее ярко проявляется на фоне угрожающего жизни угнетения ЦНС.

По направленности действия аналептики делятся на 3 группы: 1) прямого действия на дыхательный центр (бемегрид, этимизол, кофеин, стрихнин); 2) смешаниого действия (кордиамин, камфора, углекислота); 3)рефлекторного действия (лобелин, цититон); Обладая общими свойствами, отдельные препараты отличаются по основному и побочному действию. Выбор ЛС зависит от причины, вызвавшей угнетение дыхания, и характера нарушений.

Бемегрид применяют, главным образом, при отравлении барбитуратами и средствами для наркоза, для быстрого выведения из наркоза, а также при угнетении дыхания и кровообращения, вызванном другими причинами. его вводят в/в медленно по 5-10 мл 0,5% р-ра каждые 3-5 мин. до восстановления дыхания, кровообращения и рефлексов. При появлении судорожных подергиваний мышц введение надо прекратить.

Этимизол занимает особое положение, так как наряду с возбуждением центров продолговатого мозга оказывает угнетающее действие на кору мозга. Поэтому он не дает "пробуждающего" эффекта при отравлении наркозными и снотворными средствами. Он сочетает в себе свойства аналептика и транквилизатора, так как может даже усиливать снотворный эффект. Его применяют преимущественно при отравлении наркотическими анальгетиками, а также в психиатрии как успокаивающее ЛС. Этимизол стимулирует гипоталамус и выработку адренокортикотропного гормона гипофиза, что сопровождается стимуляцией коры надпочечников и увеличением содержания кортикостероидов в крови, в результате чего возникают противоспалительный и противоаллергический эффекты. Поэтому этимизол можно использовать при лечении бронхиальной астмы и воспалительных процессов.

Кофеин подробно описан в лекции по "психостимуляторам". Аналептический эффект проявляется при парэитеральном применении достаточных доз, стимулирующих центры продолговатого мозга. Как аналептик кофеин слабее бемегрида, но в отличие от него оказывает выраженное кардиотоническое действие, поэтому проявляет более значительное влияние на кровообращение. Его назначают преимущественно при отравлении алкоголем и сочетании острой дыхательной недостаточности с сердечной.

Стрихнин - алкалоид из семян чилибухи, или "рвотного ореха", произрастающего в тропических районах Азии и Африки. Он возбуждает все отделы ЦНС: усиливает функциональную активность коры, органов чувств, центров продолговатого мозга, спинного мозга. Это проявляется улучшением зрения, вкуса, слуха, тактильной чувствительности, тонуса мышц, работы сердца и обмена веществ. Таким образом, стрихнин оказывает общетонизирующее действие. МД стрихнина связывают с ослаблением постсинаптического торможения, медиатором которого является глицин. Прямое действие на центры продолговатого мозга слабее, чем у бемегрида, но стрихнин повышает их чувствительность к физиологическим стимулам, в результате чего возрастает объем легочной вентиляции, повышается АД и усиливаются сосудосуживающие рефлексы. Возбуждение центра вагуса приводит к замедлению ритма сердечных сокращений. Наибольшей чувствительностью к стрихнину обладает спинной мозг. Уже в малых дозах стрихнин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, что проявляется усилением рефлекторных реакций, повышением тонуса скелетных и гладких мышц. Ослабление постсинаптического торможения приводит к облегчению межнейронной передачи импульсов, ускорению центральных рефлекторных реакций и увеличению иррадиации возбуждения в ЦНС. При этом ослабевает сопряженное (реципроктное) торможение и возрастает тонус мышц-антагонистов.

Стрихнин имеет небольшую широту терапевтического действия и способен кумулировать, поэтому можно легко вызвать передозировку. Приотравлении стрихнином резко возрастает рефлекторная возбудимость и развиваются тетанические судороги, возникающие в ответ на любое раздражение. После нескольких приступов судорог может наступить паралич ЦНС.Лечение: введение ЛС, угнетающих ЦНС (фторотан, тиопентал-натрий, хлоралгидрат, сибазон, натрия оксибутират), мышечных релаксантов, промывание желудка р-ром калия перманганата, активированный уголь и солевое слабительное внутрь, полный покой.

Стрихнин применяют какобщетонизирующее ЛС при функциональном понижении зрения и слуха, при атонии кишечника и миастении, при половой импотенции функционального характера, как аналептик для стимуляции дыхания и кровообращения. Он противопоказан при гипертонии, атеросклерозе, стенокардии, бронхиальной астме, болезнях печени и почек, эпилепсии и детям до 2 лет.

Аналептики смешанного действия стимулируют дыхательный центр непосредственно и рефлекторно через хеморецепторы синокаротидной зоны. Кордиамин стимулирует дыхание и кровообращение. Повышение АД и улучшение кровообращения связано с прямым действием на сосудодаигательнь.и центр и сердце, особенно при сердечной недостаточности. Его назначают внутрь и парэнтерально при ослаблении дыхания и кровообращения, вызванном интоксикацией, инфекционными заболеваниями, шоком и др.

Камфора - бициклический кетон терпенового ряда, входит в состав эфирных масел камфорного лавра, камфорного базилика и др. Используют также синтетическую камфору. Камфора хорошо всасывается и частично окисляется. Продукты окисления соединяются с глюкуроновой кислотой и выделяются почками. Часть камфоры выделяется через дыхательные пути. Местно оказывает раздражающее и антисептическое действие. Стимулирует центры продолговатого мозга непосредственно и рефлекторно. Действует медленно, но более продолжительно, чем другие аналептики. Камфора повышает АД за счет сужения сосудов брюшных органов, расширяя при этом сосуды мозга, легких и сердца. Тонус венозных сосудов возрастает, что приводит к увеличению венозного возврата к сердцу. Различное влияние камфоры на сосуды связано с возбуждающим действием на сосудодвигательный центр и прямым расширяющим действием на стенки сосудов. При угнетении сердца различными ядами камфора оказывает прямое стимулирующее и детоксицирующее действие на миокард. Кардиотонический эффект обусловлен симпатомиметическим влиянием и активацией окислительного фосфорилирования. В больших дозах камфора возбуждает кору мозга, особенно двигательные зоны, повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга и может вызвать клоно-тонические судороги. Камфора усиливает секрецию бронхиальных желез, разжижает мокроту и улучшает ее выделение, стимулирует секрецию желчи и потовых желез. В воде растворяется плохо, в масле и спирте - хорошо. Поэтому ее применяют в виде р-ров в масле п/к для улучшения дыхания и кровообращения при отравлениях, инфекционных заболеваниях. Местно назначают в виде мазей, втираний при воспалительных процессах, при зуде, для профилактики пролежней и т.п. Противопоказана больным, склонным к судорожным припадкам.

Углекислота является физиологическим регулятором дыхания и кровообращения. На дыхательный центр действует прямо и рефлекторно. Вдыхание 3% СО 2 повышает вентиляцию легких в 2 раза, а вдыхание 7,5% - в 5-10 раз. Максимальный эффект развивается через 5-6 мин. Вдыхание больших концентраций СО 2 (свыше 10%) вызывает сильный ацидоз, бурную одышку, судороги и паралич дыхания. Возбуждение сосудодвигательного центра приводит к повышению тонуса периферических сосудов и повышению АД. При этом сосуды легких, сердца, мышц и мозга расширяются. Расширение связано с прямым действием на гладкие мышцы сосудов.

Углекислотуприменяют для стимуляции дыхания при отравлении наркозными средствами, окисью углерода, сероводородом, при асфиксии новорожденных, при заболеваниях, сопровождающихся ослаблением дыхания, для профилактики ателектаза легких после наркоза и т.п. Ее можно применять только при отсутствии выраженной гиперкапнии, так как дальнейшее повышение концентрации СО 2 в крови может вызвать паралич центра дыхания. Если через 5-8 мин. после начала ингаляции СО 2 дыхание не улучшается, ее надо прекратить. Используют смесь СО 2 (5-7%) с кислородом (93-95%)- карбоген.

Цититон и лобелин стимулируют дыхательный центр рефлекторно за счет возбуждения хеморецепторов каротидных клубочков. При в/в введении развивается сильный и быстрый эффект, но кратковременный (2-3 мин). В ряде случаев, особенно при рефлекторной остановке дыхания, они могут способствовать стойкому восстановлению дыхания и кровообращения. При отравлении наркозными и снотоворными средствами эти препараты мало эффективны.

К препаратам аналептикам относятся налорфин, бемегрид, кордиамин, коразол, лобелин, прозерин, цититон, тензилон, сугамин.

НАЛОРФИН . Этот препарат аналептик есть антагонистом морфина, других опиоидных анальгетиков. Синонимы: Lethidron, Nalorphini, Naline. По своему химическому строению анторфин близок к морфину, отличается тем, что атом азота вместо метильной группы имеет аллиловую.

Ослабляет или снимает такие действия морфина, фентанила, промедола, изопромедола, как угнетение дыхания, рвота, гипотония, сердечные . Ослабляет гипергликемическую реакцию после введения морфина. У людей, не получивших морфина, анторфин в клинических дозах не влияет на дыхание, кровообращение. Довольно часто после его введения, особенно после больших доз, наблюдается миоз, повышение потоотделения, сонливость, тошнота или зрительные галлюцинации.

Механизм действия налорфина: он в 100 раз ускоряет удаление морфина из организма, тормозит процесс образования антидиуретического фактора гипофиза, который стимулируется морфином.

Применяется как антидот морфина, опиоидных анальгетиков, когда имеется резкое угнетение дыхания этими препаратами, а также другие признаки отравления, передозировка. Показан и при асфиксии новорожденных, если в период родов роженица получила большое количество анальгетиков.

При угнетении дыхания, признаках передозировки барбитуратами, эфиром, циклопропаном и при хроническом морфинизме анторфин неэффективен. Применение его может вызвать приступ абстиненции (беспокойство, тоска, рвота, резкая слабость, иногда возбуждение, возникающее при воздержании морфиниста от морфина).

Однократная разовая взрослая доза 5-10 мг. Если эффекта нет, через 8-10 минут повторяют ту же дозу. Для получения эффекта можно вводить до 50 мг анторфина. Эффективность препарата определяется главным образом по его действию на дыхание. Уже через секунды после введения налорфина дыхание выравнивается и становится достаточно глубоким.

Новорожденным налорфин вводят в пупочную вену по 5 мг. Если эффекта нет, инъекции препарата повторяют. Профилактически роженицам, получившим большие дозы анальгетиков, за 10-12 минут до начала родов вводят 10-20 мг внутримышечно.

БЕМЕГРИД (МЕГИМИД). Этот препарат аналептик есть антагонистом барбитуратов и возбудитель дыхания. Белый порошок с температурой плавления 124-125°. Растворяется в 200 объемах воды. Стимулирует ЦНС, значительно уменьшает депрессию нервной системы, вызванную барбитуратами (гексенал, тиопентал-натрий, люминал). В меньшей степени снижает депрессию ЦНС, вызванную эфиром и некоторыми другими наркотиками.

Значительно ослабляет глубину барбитурового наркоза и ускоряет пробуждение. Показан, когда желательно прекратить барбитуровый наркоз, ускорить пробуждение после него, а также после комбинированного наркоза с применением барбитуратов, других наркотических веществ, при отравлении барбитуратами. Появление судорог в конечностях (следует отличать от движений, связанных с пробуждением) - сигнал для прекращения введения бемегрида.

Эффективность препарата зависит от глубины наркоза, степени отравления барбитуратами. Зависимо от исходного состояния больного, при котором вводился препарат, он вызывает появление или усиление глазных рефлексов, углубление дыхания, движения головой и конечностями, восстановление сознания. Серьезных побочных явлений бемегрид не вызывает. Изменения пульса и дыхания, наблюдаемые иногда после его введения, связаны с начинающимся пробуждением больных.

КОРАЗОЛ . Дыхательный аналептик, стимулятор сердечно-сосудистой, центральной нервной системы. Синонимы: Apgiazol, Cardiazol, Centrazol, Pentamethazolum. Кристаллический белый порошок. Температура плавления 60°. Для клинического применения этот препарат аналептик выпускается в таблетках, порошке, ампулах. Чаще всего используют раствор коразола и вводят его внутримышечно, внутривенно.

По фармакологическому действию коразол близок к камфаре и кофеину. Однако вследствие хорошей растворимости и всасываемости действие его наступает быстрее, менее продолжительно.

Применяется, когда происходит падение сердечной деятельности, ослабление дыхания, связанное с угнетением дыхательного центра при затянувшемся пробуждении после наркоза, при отравлении наркотиками или анальгетиками.

При затянувшемся пробуждении и передозировке наркотиков коразол вводится внутривенно, по 200-300 мг, медленно, 1 мл в минуту, можно капельно с раствором глюкозы или с кровью. Для продолжительного действия можно ввести такую же дозу препарата аналептика внутримышечно. Для стимуляции сердечной деятельности коразол вводится внутривенно 1-2 мл 10% раствора.

КОРДИАМИН . Дыхательный аналептик, стимулятор центральной нервной, сердечно-сосудистой систем. Синонимы: Anacardon, Cardiamidum, Coramin, Cowitol. Удельный вес 1,023; хорошо смешиваем с водой, спиртом. Для клинического применения выпускается в ампулах 1-2 мл. По своему фармакологическому действию очень близок к коразолу. Показания к применению, дозировки его такие же, как коразола.

ЛОБЕЛИН . Препарат аналептик, стимулятор дыхания. В клинической медицине применяется 1% раствор хлоргидрата лобелина в ампулах 1 мл. Хотя препарат дыхательный аналептик, он не ускоряет пробуждение и не стимулирует сердечно-сосудистую систему. Действие кратковременное. Применяется при угнетении, рефлекторной остановке дыхания. Наиболее эффективным является внутривенное введение 10 мг. Вводить нужно медленно, 1 мл в минуту, поскольку при быстром введении возможны сердечно-сосудистые изменения.

ПРОЗЕРИН . Аналептический препарат, угнетающий фермент холинэстеразу. Этот аналептик используется как антагонист мышечных релаксантов. Синонимы: Eustigmin, Myostegmin, Neostegmini, Prostigmin. Выпускается в таблетках, порошке, глазных каплях, ампулах 1 мл для внутривенного, внутримышечного или подкожного введения.

Ослабляет, а иногда и полностью прерывает эффект недеполяризующих мышечных релаксантов или деполяризующих релаксантов.

Антагонистическое действие этого препарата аналептика на мышечные релаксанты основано главным образом на том, что прозерин угнетает выработку холинэстеразы. Вследствие этого быстро накапливается ацетилхолин, который вытесняет мышечные релаксанты с рецепторов концевой пластины и делает возможным переход возбуждения с нервного окончания на мышцу и, следовательно, сокращение мышцы. Менее выражено так называемое прямое, непосредственное действие прозерина на мышечное волокно, улучшающее реакцию мышцы на возбуждение.

Применение прозерина как антидота миорелаксантов показано, когда наблюдается мышечная слабость после окончания действия недеполяризующих миорелаксантов, ослабление дыхательной амплитуды после недеполяризующих миорелаксантов, изменение действия деполяризующих релаксантов (вызывают недеполяризующий блок, ослабление мышечного тонуса или дыхания).

Не следует применять прозерин для прекращения действия релаксантов, когда дыхание полностью отсутствует, поскольку при этом концентрация релаксантов велика и потребуются чрезмерно большие дозы прозерина, которые сами могут вызвать нервно-мышечный блок. Кроме того, при наличии большой концентрации релаксантов в крови после того, как действие прозерина заканчивается, может вновь наступить полное расслабление мускулатуры (рекураризация).

Методика применения: вначале вводят внутривенно 0,5 мг атропина. Если после введения атропина пульс участился или остался без изменений, то через 2 минуты после атропина внутривенно вводят 2 мг прозерина. Когда эффект после первой дозы недостаточный, через 3 минуты вводят повторно аналогичную дозу. Всего можно ввести 5 мг прозерина за 20 минут. Обычно через 2 минуты после введения препарата аналептика отмечается восстановление мышечной деятельности, появляется или резко усиливается сила движения конечностями, увеличивается дыхательная амплитуда. Прозерин усиливает действие деполяризующих релаксантов типа дитилина. Однако когда дитилин вызывает чрезмерно продолжительную релаксацию и нет видимых причин для этого (гипервентиляция, резкое истощение и обезвоживание больного), можно предположить наличие «двойного блока» и применять прозерин для его ослабления. Практически, если через 30 минут после последнего введения дитилина (если он вводился несколько раз) имеется еще расслабление мускулатуры, спонтанное дыхание ослаблено и мышечная деятельность восстанавливается постепенно, как это бывает при использовании недеполяризующих релаксантов, можно считать, что дитилин действует по типу недеполяризующих релаксантов.

Введение сравнительно больших доз прозерина, которые применяются для купирования действия миорелаксантов, может вызвать повышенную саливацию, провоцировать ларингоспазм или бронхоспазм, брадикардию вплоть до остановки сердца. Поэтому не следует применять прозерин у больных с астмой, заболеваниями. Для профилактики брадикардии необходимо перед применением прозерина ввести атропин и обязательно убедиться, что препарат не вызвал так называемого ваготонического эффекта (урежения пульса). Кроме того, наиболее надежным профилактическим мероприятием, предупреждающим брадикардию и аритмию, является поддержание необходимой легочной вентиляции (если нужно - искусственное дыхание) в течение всего времени, когда действует прозерин.

После введения прозерина в течение 45-60 минут больной должен находиться под наблюдением, так как после окончания действия прозерина при достаточной концентрации релаксантов в крови может наступить рекураризация.

ТЕНЗИЛОН (эдрофоний). Это препарат аналептик, антагонист недеполяризующих релаксантов. В противоположность прозерину оказывает главным образом непосредственное прямое влияние на мышцу, увеличивая амплитуду потенциала концевой пластины и способствуя сокращению мышцы.

Важной особенностью тензилона является кратковременность его действия. Так, через 5-8 минут после введения тензилона действие его полностью заканчивается. Такая малая продолжительность действия дает возможность использовать его с целью выяснения, имеется ли «двойной блок» после применения дитилина: если на фоне действия дитилина введение тензилона усилит релаксацию, следовательно, имеется обычное для релаксанта деполяризующее действие и применять прозерин и тензилон не следует. Диагностическое введение тензилона не будет опасным, так как действие его быстро закончится. Если же тензилон уменьшил релаксацию, вызванную дитилином, то можно смело вводить прозерин, так как ясно, что имеется недеполяризирующая блокада.

Тензилон вводят внутривенно, однократная доза 5-10 мг. Предварительно внутривенно также вводится 0,5 мг атропина.

ЦИТИТОН . Дыхательный препарат аналептик, представляет собой раствор алкалоида цитизина. Прозрачная жидкость. В используется 0,15% раствор в 1 мл ампулах.

Показанием к применению цититона является рефлекторное угнетение дыхания, ослабление дыхательной, сердечно-сосудистой деятельности при передозировке наркотиками. В этих случаях обычно вводят внутривенно 1 мл.

Цититон несколько повышает артериальное давление, поэтому введение этого препарата аналептика показано при падении сердечно-сосудистой деятельности, противопоказано при гипертонии, атеросклерозе.