Благовещенский собор Московского Кремля
Один из древнейших храмов Московского Кремля стоит на краю Соборной площади на бровке Боровицкого холма. Много веков...
Синтетический аналог ретиноевой кислоты, производное нафтойной кислоты. Средство для лечения угревой сыпи.
Белый или почти белый порошок. Растворим в тетрагидрофуране, мало растворим в этаноле, практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 412,53.
Существующие лекарственные формы адапалена: 0,1% и 0,3% гель на водной основе, 0,1% крем, 0,1% раствор. В России зарегистрированы 0,1% гель и 0,1% крем.
Адапален — химически стабильное, ретиноидоподобное соединение. Исследования биохимического и фармакологического профиля адапалена продемонстрировали, что он является модулятором процессов клеточной дифференцировки, кератинизации (ороговения) и воспаления, которые вовлечены в развитие acne vulgaris.
Точный механизм действия адапалена неизвестен, но предполагается, что при местном применении он нормализует дифференцировку фолликулярных эпителиальных клеток и кератинизацию, предотвращая образование микрокомедонов, подобно действию ретиноидов. В отличие от ретиноевой кислоты, адапален связывается со специфическими ядерными рецепторами ретиноевой кислоты (retinoic acid receptors, RARs) и не взаимодействует с т.н. цитозольными связывающими белками ретиноевой кислоты (cytosolic retinoic acid binding proteins, CRABPs).
Селективно связываясь с RARγ рецепторами на ядерной мембране кератиноцитов, адапален повышает дифференцировку кератиноцитов, уменьшает «сцепленность» кератиноцитов в устье сально-волосяных фолликулов и ускоряет их десквамацию. Обладает комедонолитическим/антикомедогенным действием. Не индуцирует эпидермальную гиперплазию. Не вызывает выраженного раздражения, поскольку не взаимодействует с RARα, стимуляция которых приводит к появлению шелушения и сухости кожи. Оказывает противовоспалительное действие, влияя на факторы воспаления. Увеличивает чувствительность кожи к УФ излучению.
Терапевтический эффект начинает проявляться через 1-2 нед, стойкое улучшение обычно наблюдается через 8-12 нед.
Фармакокинетика
Абсорбция адапалена через кожу человека низкая. В контролируемых клинических испытаниях после длительного местного применения адапалена в виде 0,1% геля или 0,1% раствора в плазме крови пациентов обнаруживались только следовые количества вещества (<0,25 нг/мл). В фармакокинетическом исследовании у 6 пациентов с акне (угревая сыпь) при аппликации 2 г 0,1% крема на 1000 см 2 поверхности кожи с акне 1 раз в сутки ежедневно в течение 5 дней адапален количественно не определялся в образцах плазмы ни одного из пациентов (предел определения = 0,35 нг/мл). Элиминируется преимущественно билиарным путем.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В исследованиях на животных при местном применении адапалена в дозах 0,3; 0,9 и 2,6 мг/кг/сут (гель, раствор) или 0,4; 1,3 и 4,0 мг/кг/сут (крем) у мышей канцерогенного действия не выявлено. При приеме внутрь (у крыс) в дозах 0,15; 0,5 и 1,5 мг/кг/сут (примерно в 4-75 раз превышающих максимальную дневную дозу для человека при местном применении), зарегистрировано увеличение частоты возникновения аденомы фолликулярных клеток и карциномы щитовидной железы у самок крыс и доброкачественных и злокачественных форм феохромоцитомы надпочечников у самцов крыс.
Исследования фотоканцерогенности адапалена не проведены. Однако исследования на животных показывают, что другие фармакологически сходные ЛС (например ретиноиды местного действия) повышают риск онкогенности при использовании одновременно с УФ облучением или воздействием солнечного света. Эти результаты наблюдались в эксперименте при некоторых условиях, но не во всех тест-системах. Хотя значимость этих данных для человека неясна, пациентам следует избегать и УФ облучения, и пребывания на солнце.
Не обнаружено мутагенного и генотоксического действия адапалена в ряде тестов, в т.ч. in vivo (микроядерный тест у мышей) и in vitro (тест Эймса, тест на клетках яичника китайского хомячка, ТК-тест на лимфоме мышей).
Исследования влияния адапалена на репродукцию и фертильность у крыс при введении внутрь в дозах до 20 мг/кг/сут (до 80 раз превышающих МРДЧ, в мг/м 2) не выявили влияния на репродуктивную функцию или фертильность у F 0 самцов или самок. Также не отмечалось влияния на рост, развитие и репродуктивную функцию F 1 поколения.
Клинические исследования
В двух контролируемых (контроль — основа крема) клинических исследованиях адапалена в виде 0,1% крема участвовали пациенты 12-30 лет с легкой или умеренно выраженной угревой сыпью; пациенты были проинструктированы о применении крема 1 раз в сутки перед сном в течение 12 нед. В одном исследовании пациентов обеспечили не содержащими мыла моющими средствами и рекомендовали воздержаться от использования увлажнителей. Во время исследования не проводилось аппликаций на лицо никаких других местных ЛС, кроме 0,1% крема адапалена. Показано, что адапален был значительно более эффективным по сравнению с контролем в отношении уменьшения элементов сыпи (см. табл. 1).
Таблица 1
Среднее уменьшение числа высыпаний (в процентах) от начала лечения до окончания терапии (12 нед)
Эффективность | Исследование N1 | Исследование N2 | ||
Адапален крем 0,1% (N=119) | Контрольный крем (N=118) | Адапален крем 0,1% (N=175) | Контрольный крем (N=175) | |
Невоспалительные высыпания | 34 | 18 | 35 | 15 |
Воспалительные высыпания | 32 | 17 | 14 | 6 |
Все элементы сыпи | 34 | 18 | 30 | 15 |
Обыкновенные (юношеские) угри (acne vulgaris).
Гиперчувствительность.
Себорейный дерматит, экзема, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей до 12 лет не определены).
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения не проведено).
Тератогенные эффекты. Не выявлено тератогенного действия у крыс при применении адапалена внутрь в дозах от 0,15 до 5,0 мг/кг/сут (до 120 раз превышающих МРДЧ при местном применении).
Однако пероральное введение животным доз ≥25 мг/кг/сут приводит к тератогенному действию у крыс и кроликов.
Тератологические исследования накожного применения адапалена у животных (крысы и кролики) показали, что при использовании доз 0,6; 2,0 и 6,0 мг/кг (до 150 раз больше МРДЧ при местном применении) фетотоксического действия не наблюдается, но зафиксировано минимальное увеличение числа ребер у потомства крыс.
Кормящим женщинам следует соблюдать осторожность при использовании (неизвестно, проникает ли адапален в грудное молоко женщин, но многие ЛС экскретируются с молоком женщин).
Крем 0,1%
В контролируемых клинических испытаниях у 285 пациентов с акне при аппликации 0,1% крема адапалена 1 раз в сутки в течение 12 нед мониторировали локальное раздражение кожи, оценивая частоту и выраженность таких эффектов, как эритема, шелушение, сухость кожи, зуд, жжение (см. табл. 2).
Таблица 2
Частота локального раздражения кожи на фоне аппликации 0,1% крема адапалена в контролируемых клинических испытаниях (N=285)
Реакция | Выраженность и частота реакции | |||
Отсутствует | Слабо выражена | Средне выражена | Сильно выражена | |
Эритема | 52% (148) | 38% (108) | 10% (28) | <1% (1) |
Шелушение | 58% (166) | 35% (100) | 6% (18) | <1% (1) |
Сухость кожи | 48% (136) | 42% (121) | 9% (26) | <1% (2) |
Зуд (стойкий) | 74% (211) | 21% (61) | 4% (12) | <1% (1) |
Жжение/Покалывание (стойкие) | 71% (202) | 24% (69) | 4% (12) | <1% (2) |
Другими местными реакциями у пациентов, применявших 1% крем, были усиление угревой сыпи, дерматит и контактный дерматит, отек век, конъюнктивит, изменение цвета кожи, сыпь, экзема.
Гель 0,1%
Местные реакции (10-40%): эритема, сухость и шелушение кожи, зуд, жжение. Примерно у 20% пациентов зуд и жжение отмечались непосредственно после аппликации геля. Кроме этого отмечались (≤1%): раздражение кожи, жжение/покалывание, солнечный ожог, усиление угревой сыпи. Проявление побочных эффектов наиболее вероятно в первые 2-4 нед лечения, затем их частота и выраженность снижаются. Все побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний, были обратимыми и исчезали после прекращения терапии.
На фоне применения адапалена возможно использование других средств для лечения угревой сыпи, в т.ч. бензоила пероксида, антибиотиков в лекарственных формах для местного применения (клиндамицин, эритромицин). Однако следует помнить, что одновременная аппликация на одни и те же участки кожи и в одно и то же время не рекомендуется, т.к. физическая несовместимость медикаментов или изменение pH при совместном использовании могут снижать эффективность адапалена. При сопутствующем применении с целью достижения лучшего клинического эффекта рекомендуется использование ЛС в разное время суток, например утром и вечером, для минимизации возможного раздражения кожи.
Поскольку адапален может вызывать местное раздражение кожи у некоторых пациентов, во избежание кумулятивного эффекта не рекомендуется одновременное применение с другими потенциально раздражающими средствами (лечебные или абразивные мылá и моющие средства; мылá и косметические средства, обладающие подсушивающим эффектом; духи, этанолсодержащие средства и др.). С особой осторожностью следует использовать в комбинации с адапаленом средства, содержащие серу, резорцин, салициловую кислоту. Если эти лекарства использовались, целесообразно не начинать терапию адапаленом до тех пор, пока эффекты этих ЛС на кожу не исчезнут.
Чрезмерное нанесение геля или крема не приводит к более быстрому или лучшему результату, в то же время могут отмечаться выраженные кожные реакции — покраснение, шелушение, дискомфорт.
Острая пероральная токсичность у мышей и крыс наблюдалась при дозах выше 10 мл/кг. Хроническое проглатывание вещества может вызывать такие же неблагоприятные эффекты, что и чрезмерное пероральное применение витамина A.
Наружно.
Не следует применять пациентам с эритемой (в т.ч. вызванной обветриванием, солнечной), повреждениями кожных покровов до момента полного выздоровления. Применение у пациентов с экземой может вызвать усиление раздражения кожи.
Следует иметь в виду, что в первые 3 нед терапии возможно усиление угревой сыпи, при этом не следует прекращать лечение. При появлении выраженного побочного действия — раздражения и сухости кожи и др. — необходимо прекратить использование адапалена (временно или совсем).
В случае развития реакций, свидетельствующих о гиперчувствительности, применение адапалена следует прекратить. Необходимо предупредить пациентов, что при получении солнечного ожога не следует использовать адапален до полного выздоровления.
В период применения адапалена следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ облучения (возможно раздражение кожи). В случае вынужденного длительного пребывания на солнце не следует апплицировать адапален за день до этого, в день солнечной экспозиции, а также на следующий день. Для минимизации УФ экспозиции, а также снижения влияния погодных условий рекомендуется использовать солнцезащитные средства и защищать обрабатываемые места кожи одеждой. Неблагоприятные погодные условия, в т.ч. ветер, холод, могут способствовать раздражению кожи у пациентов, применяющих адапален.
Необходимо избегать попадания в глаза, на губы, слизистую оболочку носа, при случайном попадании — тщательно промыть их теплой водой.
При появлении возрастных и мимических морщин можно воспользоваться фармацевтическим препаратом Адапален. Этот ретиноид четвертого поколения в форме геля, производная нафтойной кислоты, способствует выведению свободных радикалов, выработке коллагена, разглаживанию проблемных зон на лице. Гель Адапален используют также при симптомах акне, угревой сыпи.
Лекарственный препарат Адапален выпускают в форме прозрачного геля однородной консистенции со специфическим запахом. Расфасован в пластиковые тубы объемом 15 и 30 г. В картонной упаковке содержится 1 тюбик, инструкция по применению. Химический состав препарата:
Изначально изучаемый препарат был разработан как эффективное средство против угревой сыпи, симптомов акне. Адапален, являясь химически стабильным ретиноевым соединением, не до конца изучен в современной фармакологии. Второй механизм действия, который вызывает массу противоречий со стороны покупателей и косметологов, – быстрое омоложение верхнего слоя эпидермиса. Фармакологические свойства геля:
Для омоложения и отшелушивания верхнего слоя эпидермиса использовать гель Адапален могут не все – имеются медицинские противопоказания. Кроме того, косметологи не исключают риск развития побочных эффектов. В таких клинических случаях препарат заменяют аналогом с идентичным активным компонентом и принципом действия. В продаже имеются:
Для омоложения кожи гель Адапален можно использовать в домашней обстановке. Для отшелушивания ороговевшего слоя рекомендуют пилинг. При отсутствии противопоказаний последовательность действий такова:
В первый день после проведения домашнего пилинга кожа краснеет и отекает. Еще спустя пару суток начинает интенсивно шелушиться. Важно при реабилитации исключить попадание на дерму прямых солнечных лучей, ядовитых и токсических веществ. Запрещено наносить на лицо тональную косметику, использовать спиртосодержащие растворы и местные антисептики. Процедуру разрешено повторять 1 раз за месяц – не чаще. Курс лечения составляет 3–4 месяца.
Использовать от морщин гель Адапален разрешено не всем заинтересованным лицам. В инструкции по применению препарата представлен список врачебных ограничений. Среди абсолютных медицинских противопоказаний:
Имеются относительные противопоказания:
Препарат по механизму действия является агрессивным, может спровоцировать появление побочных эффектов. Потенциальные жалобы пациентов после применения Адапалена.
Пропиленгликоль, метилпарабен, полоксамер 188, эдетат динатрия, вода.
Белый гель для наружного применения.
15 или 30 грамм геля в тубе из пластика, одна туба в картонной пачке.
Антикомедогенное, противовоспалительное действие.
Адапален – что это такое?
Адапален является искусственно созданным аналогом . Химически его производят из нафтойной кислоты.
Модулирует процессы кератинизации , дифференцировки клеток и воспаления, участвующих в образовании угрей. Способ действия точно неизвестен. При местном использовании нормализует кератинизацию и развитие эпителиальных фолликулярных клеток, тормозя формирование микрокомедонов . Вступает связь с ядерными рецепторами и не реагирует с цитозольными белками. В результате происходит усиление дифференцировки кератиноцитов. В устье волосяных фолликулов ослабляет связи кератиноцитов и активирует их десквамацию. Не вызывает выраженного раздражения.
Оказывает умеренное противовоспалительное действие. Повышает чувствительность кожи к излучению ультрафиолетового спектра. Терапевтический эффект проявляется через несколько недель использования, а через 2-3 месяца обычно наблюдается уверенное улучшение.
Абсорбция препарата через кожу низкая. При местном применении количественно почти не определялся в крови. Выводится в билиарным путем.
Местные реакции: шелушение кожи, эритема , сухость кожи , жжение . Менее часто выявляется раздражение кожи, солнечный ожог, усиление сыпи.
Побочные эффекты наиболее часты в первые несколько недель лечения, потом их частота и сила снижаются.
Гель применяют наружно, равномерно нанося один раз в сутки на сухую чистую кожу перед сном. Попадания на слизистые следует избегать. Результат заметен уже через месяц терапии, а стойкое улучшение наблюдается после 2-3 месяцев использования.
Из-за особенностей фармакокинетики при использовании в рекомендованных дозах передозировка крайне маловероятна.
Разрешено одновременное применение с или .
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном использовании с препаратами, обладающими раздражающим или сушащим действием, например, содержащими серу , салициловую кислоту или резорцинол .
Препарат можно приобрести без рецепта.
При развитии раздражения в месте применения крема следует прекратить его использование.
Во время лечения следует избегать пребывания под прямыми солнечными лучами. Если планируется длительное пребывание под прямыми солнечными лучами, советуется за день до этого гель не наносить, а также в день экспозиции и в следующий день.
Основное назначение препарата - избавить от прыщей и угревой сыпи. Вещество отлично справляется с такой задачей. Но это не единственное полезное свойство Адапалена. Как синтетический аналог ретинола данный препарат насыщает кожу молекулами, способствующими расщеплению капсул жира.
Польза Адапалена:
Список противопоказаний:
Адапален, в отличие от всех производных ретинола, является результатом распада нафтоевой кислоты. Благодаря этому вещество лучше всасывается и отдает больше полезных частиц. Кроме того, связи у нафтоевой кислоты в молекуле более слабые, соответственно, элемент быстрее вступает в реакцию со свободными радикалами и аминокислотами.
Обзор препаратов на основе Адапалена:
Инструкция по использованию препаратов на основе Адапалена:
Обратите внимание! Наносить препарат необходимо перед сном. После этого выходить на улицу не стоит. Это будет способствовать повторному загрязнению кожи.
Особые указания по использованию Адапалена:
Перед приобретением средств на основе Адапалена определите тип кожи. Желательно на жирную наносить гель, а на сухой эпидермис - крем.
Список побочных эффектов после использования Адапалена:
Препарат назначается для лечения акне, угревой сыпи, обыкновенных угрей средней и легкой формы тяжести. При тяжелом течении заболевания адапален применяют в комбинации с другими местными и системными препаратами для лечения акне.
гель для наружного применения 0.1%; туба алюминиевая 15 г, пачка картонная 1. гель для наружного применения 0.1%; туба алюминиевая 30 г, пачка картонная 1.
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения не проведено). Тератогенные эффекты. Не выявлено тератогенного действия у крыс при применении адапалена внутрь в дозах от 0,15 до 5,0 мг/кг/сут (до 120 раз превышающих МРДЧ при местном применении). Однако пероральное введение животным доз ≥25 мг/кг/сут приводит к тератогенному действию у крыс и кроликов. Тератологические исследования накожного применения адапалена у животных (крысы и кролики) показали, что при использовании доз 0,6; 2,0 и 6,0 мг/кг (до 150 раз больше МРДЧ при местном применении) фетотоксического действия не наблюдается, но зафиксировано минимальное увеличение числа ребер у потомства крыс. Категория действия на плод по FDA - C. Кормящим женщинам следует соблюдать осторожность при использовании (неизвестно, проникает ли адапален в грудное молоко женщин, но многие ЛС экскретируются с молоком женщин).
Беременность и период кормления грудью; - детский возраст (до 12 лет); - повышенная чувствительность и индивидуальная непереносимость компонентов препарата. При наличии ран, ожогов, трещин, дерматитов, себореи или экземы, адапален применяется с осторожностью. Во время лечения кожа становится более тонкой и чувствительной, поэтому во избежание неравномерной пигментации не желательно долго находиться под воздействием УФ излучения.
В контролируемых клинических испытаниях у 285 пациентов с акне при аппликации 0,1% крема адапалена 1 раз в сутки в течение 12 нед мониторировали локальное раздражение кожи, оценивая частоту и выраженность таких эффектов, как эритема, шелушение, сухость кожи, зуд, жжение. Другими местными реакциями у пациентов, применявших 1% крем, были усиление угревой сыпи, дерматит и контактный дерматит, отек век, конъюнктивит, изменение цвета кожи, сыпь, экзема. Местные реакции (10–40%): эритема, сухость и шелушение кожи, зуд, жжение. Примерно у 20% пациентов зуд и жжение отмечались непосредственно после аппликации геля. Кроме этого отмечались (≤1%): раздражение кожи, жжение/покалывание, солнечный ожог, усиление угревой сыпи. Проявление побочных эффектов наиболее вероятно в первые 2–4 нед лечения, затем их частота и выраженность снижаются. Все побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний, были обратимыми и исчезали после прекращения терапии.
Препарат наносится тонким слоем на сухую и чистую кожу лица один раз в день перед сном. Движения должны быть легкими, адапален нельзя слишком интенсивно втирать в поврежденные участки. При нанесении необходимо избегать области вокруг глаз и губ во избежание попадания лекарственного средства на слизистые оболочки. В период применения препарата не рекомендуется пользоваться косметическими продуктами с подсушивающим эффектом, в том числе содержащим этанол. Продолжительность курса лечения должен определять дерматолог.
Не следует применять пациентам с эритемой (в т.ч. вызванной обветриванием, солнечной), повреждениями кожных покровов до момента полного выздоровления. Применение у пациентов с экземой может вызвать усиление раздражения кожи. Следует иметь в виду, что в первые 3 нед терапии возможно усиление угревой сыпи, при этом не следует прекращать лечение. При появлении выраженного побочного действия - раздражения и сухости кожи и др. - необходимо прекратить использование адапалена (временно или совсем). В случае развития реакций, свидетельствующих о гиперчувствительности, применение адапалена следует прекратить. Необходимо предупредить пациентов, что при получении солнечного ожога не следует использовать адапален до полного выздоровления. В период применения адапалена следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ облучения (возможно раздражение кожи). В случае вынужденного длительного пребывания на солнце не следует апплицировать адапален за день до этого, в день солнечной экспозиции, а также на следующий день. Для минимизации УФ экспозиции, а также снижения влияния погодных условий рекомендуется использовать солнцезащитные средства и защищать обрабатываемые места кожи одеждой. Неблагоприятные погодные условия, в т.ч. ветер, холод, могут способствовать раздражению кожи у пациентов, применяющих адапален. Необходимо избегать попадания в глаза, на губы, слизистую оболочку носа, при случайном попадании - тщательно промыть их теплой водой. Гель рекомендован для жирной и нормальной кожи, крем - для сухой и чувствительной. Если через 8–12 нед лечения улучшения не наступило, необходима консультация врача.