Обеспечивает стойкую ремиссию, но много побочных эффектов. Депакин хроно

Вальпроевая кислота (Valproic acid)

Фармакологическая группа

Противосудорожное средство

Форма выпуска и состав

Краткое описание

Депакин - противосудорожный препарат. Эффективен при всех типах эпилепсии . Повышает настроение, снижает беспокойство и чувство страха. Применяется для лечения маниакально - депрессивного синдрома , судорог возникающих при высокой температуре и тиков у детей. Характеризуется хорошей переносимостью, легкими и обратимыми побочными явлениями наряду с высокой эффективностью.

Лечебное действие препарата Депакин

• Оказывает расслабляющее действие на скелетную мускулатуру

Механизм : препарат повышает содержание специфической аминокислоты (ГАМК-гамма-аминомаслянная кислота) в центральной нервной системе, благодаря этому снижается излишняя возбудимость клеток головного мозга. Всё это приводит к уменьшению потока нервных импульсов к скелетной мускулатуре, тем самым устраняется риск возникновения судорог.

• Защищает нервные клетки головного мозга и улучшает в них обменные процессы

Механизм : блокирует кальциевые каналы нервных клеток, это препятствует преждевременному разрушению и гибели нервных клеток под действием собственных ферментов.
Вальпроевая кислота нормализует процессы метаболизма и улучшает связи между нейронами. Повышает продолжительность жизни нейронов, стимулируя факторы роста и увеличивая содержание в нервных клетках специального защитного белка (нейропротективный протеин bcl-2).

• Стимулирует рост нервных клеток и способствует образованию хорошо развитой нейронной сети головного мозга. Данный механизм помогает с успехом применять депакин для лечения энцефалопатической эпилепсии у детей и является препаратом первого выбора в лечении таких заболеваний. При энцефалопатической эпислепсии имеется незрелость нервных структур головного мозга, что формирует в них патологические разряды, провоцирующие эпилептические припадки.
• Оказывает противоопухолевое действие

Механизм : Вальроивая кислота подавляет активность специального фермента (гистондиацетилаза), который нарушает нормальное созревание клеток и запускает процесс их бесконтрольного размножения.

Всасывание и выведение из организма

При приёме внутрь Депакин хорошо всасывается. Наибольшая концентрация препарата в крови определяется после 2-ух часов. Через 8 часов концентрация снижается наполовину. Препарат выделяется с мочой.

Показания к применению

Все виды эпилептических припадков:
Распространенные приступы (генерализованные)
Такие приступы характеризуются: внезапной потерей сознания, и судорогами во всех группах скелетных мышц. При этом измененная электрическая активность захватывает всю поверхность головного мозга. Существуют следующие виды распространенных приступов: тонические, тонико-клонические, миоклонические, атоничесие. абсансы.

• тонические - потеря сознания сопровождается чрезмерным повышением тонуса в скелетных мышцах
• тонико-клонические -потеря сознания сочетается с тоническими судорогами к которым присоединяются ритмичные подергивания мышц во всех частях тела (клонические судороги).
• абсансы- кратковременные выключения сознания от 1 до 25 секунд, при этом мышечный тонус не изменяется. Обычно человек с абсансом выполняя обычные действия, внезапно замирает, а затем снова продолжает действия.
• миоклонические - быстрые подергивания мышц, чаще рук, при этом сознание не теряется.
• атонические - резкое падение мышечного тонуса сопровождаемое потерей сознания.

Локализованные приступы (парциальные)
Характеризуются возникновением очага измененной электрической активности мозга в строго ограниченной зоне. В отдельных частях тела возникают мышечные подергивания или неприятные ощущения, в голове, животе, ноге, руке и др. Сознание остаётся сохраненным.

Синдромы Веста и Леннокса-Гасто;

• синдром Веста - обычно болеют дети до одного года, проявляется частыми эпилептическими припадками, нарушением ритма сердца, а так же отставанием в психическом и физическом развитии.
• Синдром Леннокса-Гасто - возникает у детей от 2 до 8 лет. При синдроме наблюдаются различные генерализованные эпилептические припадки (абсансы, клонические, атонические судорожные приступы), сопровождается умственной отсталостью.
• биполярные аффективные расстройства или маниакально-депрессивный психоз (лечение и профилактика). Биполярное аффективное расстройство - это психическое заболевание, при котором происходит чередование депрессивного и маниакального состояния, или и их одновременное проявление.
• предотвращение судорог возникающих из-за высокой температуры

Противопоказания

• Тяжелые поражения печени, острый или хронический гепатит;
• Порфирия; лейкопения; тромбоцитопения, геморрагический диатез;
• Применение одновременно с мефлохином, ламотриджином, препаратами зверобоя
• тяжелые заболевания поджелудочной железы;
• Детям до 6 месяцев все формы депакина, до 3 лет Депакин энтерик и Депакин в инъекциях, до 6 лет нельзя Депакин хроно
• Аллергическая реакция на препарат
• Беременность и период лактации (вызывает врожденные пороки и аномалии развития плода).

Депакин с осторожностью при:
· болезни печени
· болезни поджелудочной железы
· врожденных заболевания желудочно-кишечного тракта
· снижении образования кровяных клеток в костном мозге
· почечной недостаточности
· снижении общего белка в крови
· в детском возрасте до 3 лет, большой риск повреждения печени

Инструкция по применению

Способ применения и дозу Депакина в лечения эпилепсии или маниакально-депрессивного синдрома устанавливают индивидуально, учитывая массу тела и возраст пациента.

Принимать препарат следует во время принятия пищи или сразу после неё. Депакин Хроно и Хроносфера можно принимать 1 раз в сутки при хорошо контролируемой эпилепсии. Это формы замедленного высвобождения вальпроата, которые обеспечивают поддержание равномерной концентрации препарата в крови на 24 часа. Депакин Хроносфера отличный препарат для детей способных проглотить мягкую пищу. Содержимое пакетика высыпать на пищу или в напитки комнатной температуры (исключая горячую пищу, супы, кофе, алкоголь). Детям до 3 лет рекомендуется Депакин в форме сиропа.

Вводить струйно 400-800 мг, можно капельно, 25 мг/кг/сутки в 24-48 часов. Приготовить препарат необходимо непосредственно перед использованием. Приготовленный раствор Депакина хранить при 2-8°C. Раствор должен быть использован не позже 24 часов от приготовления. Возможно применение Депакина с различными растворами: физиологический 0.9%, р-р глюкозы 5-30%, натрия бикарбоната 0.14% р-р.

Побочные действия препарата

• Со стороны органов чувств и нервной системы: тремор, сонливость, головная боль, спутанность сознания; изменения психического состояния (двигательное беспокойство, раздражительность, депрессия, возбуждение) нарушение речи, недержание мочи, нарушение координации движений, ослабление памяти и нарушение мышления - обратимы после отмены препарата. Двоение в глазах, "мушки" перед глазами, неконтролируемые движения глазных яблок,.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта : снижение или повышение аппетита, боли в животе, диарея, запоры, тошнота, рвота, панкреатит, возможно крайне тяжелое течение с летальных исходом, особенно в первые 6 мес. лечения
• Со стороны кроветворной и свертывающей системы крови: угнетение костномозгового кроветворения (снижение в крови эритроцитов, лейкоцитов тромбоцитов), снижение содержания фибриногена и нарушение функции тромбоцитов, все это приводит к повышению риска кровотечений, кровоизлияний, кровоподтеков, гематом, кровоточивости).
• Со стороны обмена веществ и эндокринной системы: увеличение или снижение веса. Нарушения менструального цикла (аменорея, дисменорея), увеличение молочных желез у мужчин.
• Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке (редко); васкулит (редко); синдром Стивенса-Джонсона(редко).
• Другие : выпадение волос (алопеция, имеет временный характер); периферические отеки. Возможно обострение системной красной волчанки.

Симптомы передозировки

Угнетение сознания вплоть до комы, с потерей тонуса мышц, снижением рефлексов, сужением зрачков, угнетением дыхания, судорожные припадки. Возможно развитие отека мозга. Лечение: в первые 10-12 часов после приема внутрь, промывание желудка, активированный уголь, увеличить мочевыделение (мочегонные препараты), с введением обильного количества жидкости, постоянный контроль и коррекция сердечной деятельности и дыхания. В тяжелых случаях необходим аппарат искусственная почка для очищения крови от препарата и его продуктов обмена. Чаще исход передозировки благоприятен, но возможен и летальный исход.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Особые указания

• Часто наблюдаются нарушения со стороны печени в основном в первые месяцы лечения. Появление таких симптомов как: сильная усталость, сонливость, снижение трудоспособности, снижение аппетита, тупые боли в правом подреберье, вздутие живота, может указывать о начале поражения печени. В этом случае необходимо немедленно обратиться к вашему лечащему врачу. В первые полгода лечения, необходим постоянный контроль над показателями функции печени.
• Имеется риск прибавки в весе в первые месяцы лечения
• Депакин с особой осторожностью следует принимать женщинам детородного возраста, необходима надежная контрацепция, так как препарат оказывает негативное влияние на развитие плода.
• Исключить прием алкоголя во время лечения.
• Детям до 3 лет рекомендуется Депакин (сироп)
• Не следует применять Депакин вместе с салицилатами у детей до 3 лет, высокий риск поражения печени.
• При значительном повышении уровня печеночных показателей (билирубина, трансаминаз), снижении количества фибриногена, факторов свертываемости крови в биохимическом анализе крови, лечение Депакином следует прекратить.
• В период лечения Депакином следует воздерживаться от занятий, требующих высокой концентрации внимания и остроты психомоторных реакций.

Депакин при беременности и лактации: противопоказан!

Препарат вызывает врожденные пороки и аномалии развития у плода. В большинстве случаев поражается нервная система. Частота развития таких заболеваний как миеломенингоцеле, spina bifida составляет - 1-2%. В период кормления грудью препарат проникает в молоко в количестве 1-10% от его уровня содержащегося в сыворотке крови матери. С молоком он попадает в организм ребенка. Зарегистрированных случаев развития нарушений со стороны организма ребенка, получавшего молоко от матери принимающей депакин не было. Но во время кормления препарат принимать не рекомендуется или следует на время прекратить кормление ребенка грудным молоком.

Аналоги

Препараты с таким же действующим веществом как у Депакина (Вальпроат натрия): Апилепсин, Дипромал, Конвульсовин, Конвулекс, Энкорат, Ацедипрол, Вальпарин ХР, Орфирил, Вальпроат натрия.
Препараты со схожим лечебным эффектом: Ламотриджин, Фенитоин, Карбамазепин, Клоназепам, Топирамат и др.

Сравнительная характеристика противоэпилептических препаратов согласно исследованию ученых из Великобритании - SANAD (Standard and New Antiepileptic Drug).

Ламотриджин противоэпилептический препарат. Имеет те же показания, что и Депакин. Препарат стабилизирует мембраны нейронов головного мозга, действуя на специальные ионные каналы. А так же снижает выделение аминокислот возбуждающих нервные клетки (глутаминовая кислота). Всё это приводит к устранению патологического очага возбуждения в головном мозге. Побочные эффекты: наиболее распространенны кожные сыпи, возникают у 5-10% пациентов. Возможно снижение продукции клеток крови в костном мозге, тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов. Так же наблюдаются нарушения зрения, двоение в глазах, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, нарушение координации движений, потеря в весе. На функции мышления и память не влияет.

Карбамазепин противосудорожное, противоэпилептическое, антипсихотическое, анальгезирующее средство. Препарат особенно эффективен у детей и подростков для устранения симптомов тревожности и депрессии, снижает раздражительность и агрессивность при эпилепсии. Предотвращает приступы болей тройничного нерва, уменьшает клинические проявления синдрома отмены при алкогольной зависимости. Побочные эффекты возникают у 1/3 пациентов, у 5% отмена препарата вызвана плохой переносимостью. Препарат нарушает процессы мышления и снижает память. Вызывает кожные сыпи. Имеется риск развития тяжелых осложнений со стороны системы кроветворения и аллергических реакций. К наиболее тяжелым осложнениям относят синдром Стивенса-Джонсона, панкреатит, печеночная недостаточность, апластическая анемия, сердечные аритмии, которые встречаются достаточно редко.

Фенитоин противоэпилептический, противосудорожный, антиаритмический препарат. Оказывает противосудорожную активность без выраженного подавления сознания и снотворного эффекта.
Побочные эффекты развиваются у каждого второго пациента. Из наиболее частых, это нарушение координации, вялость, сонливость, неотчетливая речь, нарушение со стороны кроветворной системы, агрессия, нарушения памяти, депрессия. Более выражено негативное влияние на процессы мышления и память, чем у карбамазепина и депакина. В целом профиль побочных эффектов данного препарата хуже, чем у большинства других противосудорожных препаратов.

Условия и сроки хранения

Хранить Депакин в сухом месте, защищенном от прямых солнечных лучей, в 15 - 25 °C.
Депакин сироп после вскрытия флакон хранить не более1 мес.
Срок годности - 3 года.

Цена

• Депакин, сироп 50 мкг/мл; флакон 150 мл), коробка 1 шт.; средняя цена 340 р.
• Депакин, порошок для инъекций 400 мг; флакон (4 мл) растворитель в ампулах, коробочка 4 шт. ; средняя цена 335 р.
• Депакин Хроно ретард таб.500 МГ. № 30; средняя цена 615 р.
• Депакин Хроносфера ретард гранулы, 100 МГ. № 30; средняя цена 670 р.
• Депакин Хроносфера ретард гранулы, 250 МГ. № 30; средняя цена 715 р.
• Депакин Хроносфера ретард гранулы,500 МГ. № 30; средняя цена 725 р .
• Депакин Хроносфера ретард гранулы, 750 МГ. № 30; средняя цена 940 р.
• Депакин Хроносфера ретард гранулы,1000 МГ. № 30; средняя цена 1100 р.
• Депакин Хроно ретард таб. 300 МГ. № 100; средняя цена 1110 р.
• Депакин энтерик 300 таб. № 100; средняя цена 995 р.

Делимые таблетки с пролонгированным (длительным) высвобождением, 30 шт. по 0,5г.

Европейское противоэпилептическое лекарство пролонгированного действия. Используется у детей и взрослых для эффективного устранения клинических проявлений эпилепсии. Однократный прием препарата обеспечивает наличие терапевтического эффекта в течение суток. Благодаря замедленному высвобождению компонентов лекарства значительно уменьшает частоту нежелательных проявлений при лечении.

Активные компоненты лекарства:

Каждая делимая таблетка состоит из:

• Вальпроевая кислота – 0,145г;
• Вальпроат натрия – 0,333г;

Дополнительноые/вспомогательные компоненты таблетки:

• 30% дисперсный полиакрилат (растворитель);
• Тальк и макрогол 6000 (наполнители);
• Этилцеллюлоза в качестве склеивающего агента;
• Диоксид титана в качестве красителя;
• Гипромеллоза обеспечивает длительное терапевтическое действие лекарства;
• Для облегчения скольжения препарата используется коллоидный диоксид кремния (гидратированный и безводный);
• Натрия сахарин в качестве подсластителя.

Депакин Хроно инструкция по применению

Таблетки применяются при различных клинических формах эпилепсии. Используется для устранения судорожных припадков в качестве единственного лекарства либо совместно с прочими противоэпилептическими средствами.

Взрослые/дети:

• Генерализованные формы заболевания (клонические, атонические, тонические, тонико-клинические, миоклонические и смешанные эпилептические припадки, а также абсанс):
• Локальные/парциальные клинические формы заболевания (с генерализацией либо без неё);

Дополнительно для детского возраста:

• Младенческие формы заболевания, в т. ч. синдром Леннокса-Гасто либо синдром Уэста (Веста);

Дополнительно с 18 лет:

• В качестве второй линии терапии психических заболеваний (мания и биполярные расстройства), когда лекарства на основе лития (Седалит, Лития карбонат и др.) не дают эффекта либо противопоказаны.

NB! Лекарство используется у пациентов до 18 лет, а также у женщин детородного возраста только в случаях отсутствия эффекта от других препаратов.

Активный компонент лекарства - вальпроевая кислота - подавляет фермент ГАМГ-трансферазу. Этот фермент отвечает за разрушение ГАМК (γ-аминомасляной кислоты) – специального тормозного медиатора, который угнетает активность нейронов в эпилептическом очаге головного мозга. Под действием препарата увеличивается количество ГАМК. В результате происходит подавление избыточной активности нейронов нервной системы. Благодаря этому лекарство демонстрирует выраженное противоэпилептическое действие и эффективно устраняет судороги.

Депакин Хроно применение

Лечебная доза подбирается отдельно для каждого пациента с учетом нескольких факторов: тяжесть заболевания, возраст, вес, чувствительность и переносимость активного компонента. Возможность деления таблетки позволяет максимально точно дозировать лекарство.

*Терапевтически оптимальная суточная доза – такая доза препарата, которая полностью устраняет все симптомы заболевания.

Терапевтически оптимальная концентрация препарата в плазме крови находится в диапазоне от 40 до 100 мг вальпроевой кислоты на литр или от 300 до 700 мкмоль/л.

Переход от стартовой дозы к клинически оптимальной:

• При лечении эпилепсии:

В течение двух-трех суток, если пациент получат только один препарат – Депакин Хроно 500мг;

В течение 14 суток, если пациент получает какие-либо дополнительные препараты для лечения эпилепсии. При этом дозировка дополнительного препарата постепенно снижается до полной отмены. Переход с Депакин Хроно 500мг на другой препарат должно осуществляться в обратном порядке также в течение 14 дней.

• При лечении психических заболеваний:

Достижение оптимальной дозировки (которая устраняет все клинические проявления заболевания) должно происходить максимально быстро. Впоследствии суточную дозировку снижают до минимальной, но при которой сохраняется лечебный эффект для конкретного пациента.

Признаки отравления лекарством: мышечная слабость, угнетение рефлекторной активности нервной системы, повышенная склонность к припадкам, поведенческие изменения, сужение зрачка, нарушение дыхания, снижение артериального давления вплоть до шокового состояния. Специфические антидоты неизвестны.

Если Вы отмечаете подобные симптомы, то необходимо вызвать рвоту (промыть желудок) и срочно обратиться за врачебной помощью.

Депакин Хроно 500мг особые указания:

• Вальпроевая кислота повышает риск нарушений внутриутробного развития плода, поэтому при использовании препарата женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции и избегать беременности;
• Применение у детей младше 3 лет - строго по назначению врача;
• Рекомендуется проводить лабораторные исследования показателей функции печени и крови – перед началом лечения, а также в течение полугода от начала лечения. Начало лечения может сопровождаться увеличением концентрации печеночных ферментов без каких-либо нарушений работы печени или клинических признаков;
• Индивидуальная дозировка устанавливается врачом при системных заболеваниях соединительной ткани и болезнях почек;
• Прием лекарства может спровоцировать ложные положительные результаты лабораторных тестов на кетоновые тела;
• Не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с опасными механизмами во время лечения препаратом.

Депакин Хроно 500мг противопоказания:

• Аллергия на любой компонент лекарства;
• Заболевания печени (в том числе печеночная порфирия) и наличие в семейной истории тяжелых болезней печени, в том числе вызванных приемом наркотических средств;
• Беременность и лактация. Через грудное молоко ребенок может получить до 10% сывороточной концентрации препарата;
• Патология системы свертывания крови;
• В случае митохондриальных генетических заболеваний (например, дефекты митохондриальной полимеразы).

Депакин Хроно 500мг взаимодействие с другими препаратами:

NB ! Совестное применение с алкоголем строго запрещено.

• Следует избегать совместного приема салицилатов (например, Аспирина), поскольку это повышает токсическое действие на клетки печени (особенно у детей в возрасте до 3 лет);
• Антиагреганты (Зилт, Кордиаск, Клопидогрел, Аспирин-Кардио, Курантил, Плавикс, ТромбоАСС и др.) или препараты, угнетающие витамин K (Варфарин, Фениндион, Аценокумарол и др.) повышают риск спонтанных кровотечений и гематом;
• Одновременный прием Мефлохина (противомалярийное средство) увеличивает вероятность судорог;
• Эритромицин (антибиотик) и циметидин (антигистаминный препара) могут усиливать действие Депакина;
• Антибиотики Дорипрекс, Меропенем, Имипенем, Рифампицин уменьшают лечебное действие Депакина;

Депакин усиливает лечебное действие следующих лекарств:

• Азалептин, Аминазин, Арипризол, Заласта, Зилаксера, Квентиакс, Кетилепт, Рилептид, Сервитель, Тиаприд, Эголанза и др угих нейролептиков;
• Азафен, Бринтелликс, Велаксин, Мелипрамин и других ингибиторов МАО;
• Флуоксетин, Деприми и других антидепрессантов;
• Фенозепам, Адаптол и других бензодиазепинов;
• Примидон, Карбамазепин, Этосукцимид, Фелбамат и других противоэпилептических средств. Фелбамат в свою очередь усиливает действие Депакина;
• Фенобарбитал (при появлении эффекта седации в течение первых 15 дней совместного лечения необходимо немедленно уменьшить дозировку фенобарбитала);
• Зидовудин (лекарство для лечения ВИЧ-инфекции).

Депакин угнетает действие следующих лекарств:

• Противоэпилептических средств - Фенитоина и Ламотриджина. Параллельно Фенитоин снижает лечебный эффект Депакина;

Депакин Хроно 500мг побочные реакции:

• Появление спонтанных мышечных сокращений;
• Дрожание пальцев рук или скованность движений;
• Ощущения покалывания в конечностях;
• Боль в голове и головокружения, шум в ушах;
• Помутнение сознания, высокая возбудимость или раздражительность;
• Вялость, сонливость, отсутствие аппетита;
• Диспепсические расстройства, стоматит;
• Гепатит, панкреатит (чаще у пациентов в возрасте до 3-х лет);
• Пороки внутриутробного развития плода - расщелина губы и неба, дефекты нервной трубки, краниосиностоз, пороки сердца, почек и мочевыводящих путей, дефекты конечностей, дисморфия лица. Кроме того повышается риск задержи общего нервно-психического развития ребенка в течение всего периода детства. Данные нарушения возможно профилактировать путем приема достаточных доз витамина B9;
• Снижение фертильности у обоих полов. Восстанавливается после отмены препарата;
• Крайне редко-суицидальные мысли.

NB! Риск нежелательных реакций повышается при использовании высоких доз лекарства. Уменьшение суточной дозы может привести к устранению нежелательных проявлений

Условия хранения:

При комнатной температуре в недоступном для детей месте.

Депакин Хроно 500мг купить таблетки от эпилепсии, эффективное средство лечения эпилепсии, препарат для устранения эпилептических приступов. Депакин Хроно цена 2 100 руб.

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.

Общие характеристики. Состав:

Фармакологические свойства:

Показания к применению:

Важно! Ознакомься с лечением ,

Способ применения и дозы:

Особенности применения:

Побочные действия:

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Противопоказания:

Передозировка:

Условия хранения:

При температуре ниже 25 °C в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года. Не принимать лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Депакин Хроно - таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 300 мг. 50 таблеток в полипропиленовом флаконе с полиэтиленовой пробкой с влагопоглотителем.
По 2 флакона вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Депакин Хроно - таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 500 мг. 30 таблеток в полипропиленовом флаконе с полиэтиленовой пробкой с влагопоглотителем. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Производитель: Санофи Винтроп Индустрия

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Valproic acid

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№021135

Дата регистрации: 12.01.2015 - 12.01.2020

Инструкция

• русский

Торговое название

Депакин Хроно

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: натрия вальпроат 199,8 мг,

вальпроевая кислота 87,0 мг,

(что соответствует 300 мг натрия вальпроата)

вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000, этилцеллюлоза, сахарин натрий, кремния диоксид коллоидный,

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), полиакрилатная дисперсия 30%.

Описание

Таблетки продолговатой формы с полусферическими краями, почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на обеих сторонах, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Производные жирных кислот. Вальпроевая кислота.

Код АТХ N03AG01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность препарата Депакин Хроно в плазме при пероральном приеме близка к 100%.

Депакин Хроно циркулирует в плазме в форме вальпроевой кислоты. Всасывание таблеток Депакин Хроно замедленного высвобождения в пищеварительном тракте начинается немедленно, является регулярным и продолжительным. Это приводит к отсутствию пиков вальпроевой кислоты в плазме и способствует поддержанию терапевтических концентраций вальпроевой кислоты в течение длительного времени.

Распределение

Вальпроевая кислота распределяется преимущественно в кровь и во внеклеточную жидкость.

Связывание с белками ограничивается, в основном, альбуминами, является дозозависимым и насыщаемым. При общей концентрации вальпроевой кислоты в плазме 40-100 мг/л несвязанная фракция, как правило, составляет 6-15%.

Концентрация вальпроевой кислоты в цереброспинальной жидкости сходна с концентрацией несвязанной фракции в плазме крови (около 10%).

Вальпроевая кислота подвергается диализу, но содержание диализированной фракции значительно снижается из-за связывания с альбумином (примерно 10%).

Вальпроат натрия проникает через плаценту. Вальпроевая кислота была обнаружена в молоке (1-10% от общей концентрации в сыворотке) в период лактации у женщин, получавших препарат Депакин Хроно.

В начале длительной терапии с приемом (пероральной формы) препарата Депакин Хроно, достижение равновесной сывороточной концентрации вальпроевой кислоты занимает примерно 3-4 дня, а в некоторых случаях дольше.

Терапевтической концентрацией в плазме обычно считается концентрация 40-100 мг/л вальпроевой кислоты (278-694 ммоль/л). Если общая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови сохраняется на уровне выше 150 мг/л (1040 ммоль/л), суточная доза должна быть уменьшена.

Метаболизм

Депакин Хроно в основном метаболизируется в печени. Основные пути метаболизации включают глюкуронидацию и бета-окисление. В отличие от большинства других противоэпилептических средств, вальпроат натрия не ускоряет ни свою деградацию, ни таковую других веществ, таких как эстроген и прогестерон. Это свойство отражается в отсутствии индуцирующего действия на ферменты, включая ферменты системы цитохрома Р450.

Выведение

При длительном приеме препарата средний период полувыведения вальпроевой кислоты у взрослых составляет 10,6 часов (хотя может варьировать от 5 до 20 часов), что требует приема препарата два раза в сутки. Период полувыведения у доношенных детей составляет 20-30 часов и постепенно приближается к значениям у взрослых, в зависимости от развития ребенка.

Экскреция вальпроевой кислоты происходит, в основном, почками, при этом небольшая часть выводится в неизмененном виде, а большая часть выделяется в виде метаболитов.

Кинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью : снижается связывание альбумина. Следует иметь в виду повышение сывороточной концентрации несвязанной фракции вальпроевой кислоты, и соответственно снижать дозу препарата.

Пожилые пациенты : отмечались изменения фармакокинетических значений, однако, они не являлись особенно значимыми; поэтому доза должна определяться в соответствии с клиническим ответом (достижением контроля припадков).

Фармакодинамика

Доклинические фармакологические исследования показали, что Депакин проявляет противосудорожные свойства в различных экспериментальных моделях эпилепсии (генерализованные и фокальные припадки).

Аналогично этому, в клинических исследованиях, Депакин проявлял противоэпилептическую активность при различных формах эпилепсии. Механизм действия, по-видимому, включает повышенную ГАМК-эргическую активность, предотвращающую или ограничивающую распространения разряда.

В нескольких исследованиях in vitro было показано, что вальпроат натрия может стимулировать репликацию ВИЧ-1, однако этот эффект невелик и в большинстве исследований не мог быть воспроизведен. Клиническое значение этих наблюдений для пациентов, инфицированных ВИЧ-1, неизвестно. При назначении вальпроата натрия пациентам, инфицированным ВИЧ-1, эти данные должны приниматься во внимание при интерпретации результатов мониторинга вирусной нагрузки.

Показания к применению

В виде монотерапии:

Первичная генерализованная эпилепсия: малый эпилептический припадок/ абсанс, массивные двусторонние миоклонии, большой эпилептический припадок с миоклонусом или без него, светочувствительные формы.

В виде монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

Вторичная генерализованная эпилепсия, в частности, синдром Веста (инфантильные спазмы) и синдром Леннокса-Гасто

Парциальная эпилепсия с элементарной или сложной симптоматикой (психосенсорные формы, психомоторные формы)

Смешанные формы (генерализованная и парциальная эпилепсия)

Лечение маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами

Профилактика рецидивов эпизодов расстройства настроения у взрослых пациентов с биполярным расстройством, у которых наблюдался терапевтический ответ в отношении маниакальных эпизодов при лечении вальпроатом.

Способ применения и дозы

Эпилепсия

Обычная доза

Суточная доза должна назначаться в зависимости от возраста и веса пациента. Тем не менее, следует помнить, что индивидуальная чувствительность к вальпроату значительно варьирует.

Оптимальная доза должна определяться в зависимости от полученного клинического ответа; в случаях, когда не достигается удовлетворительный контроль над приступами или когда подозревается развитие побочных эффектов от приема препарата, в дополнение к клиническим наблюдениям может понадобиться определение концентрации активного вещества препарата в плазме крови.

В качестве монотерапии первой линии, при пероральном способе приема

Формула пролонгированного действия (Хроно) позволяет принимать препарат в виде одной суточной дозы. Желательно принимать препарат в начале приема пищи. Стандартная суточная доза составляет: 25 мг/кг для новорожденных и детей; 20-25 мг/кг для подростков; 20 мг/кг для взрослых, и 15-20 мг/кг для пожилых людей.

По возможности Депакин® Хроно следует вводить постепенно, начиная с суточной дозы 10-15 мг/кг, и последовательно увеличивать дозу каждые 2-3 дня, достигая оптимальной дозы примерно в течение недели. В случае приема препарата в качестве монотерапии при достижении определенной дозы, т.е. 15 мг/кг/сут для пожилых, 20 мг/кг/сут для взрослых и подростков, 25 мг/кг /сут для детей и младенцев, может наступать этап наблюдения. Если на данном этапе будет отмечаться удовлетворительная клиническая эффективность, прием препарата должен быть продолжен в такой дозе.

Необходимость в превышении суточной дозы 25 мг/кг для пожилых людей, 30 мг/кг для взрослых и подростков, или 35 мг/кг для детей и младенцев возникает только в редких случаях, особенно при монотерапии препаратом.

Однако если прием препарата в таких дозах не позволяет достичь контроля над припадками, можно продолжать увеличение дозы; при превышении дозы 50 мг/кг рекомендуется разделить суточную дозу на 3 приема, а также усилить клинический и биохимический контроль (см. «Особые указания»).

Комбинация препарата Депакин  с другими противоэпилептическими средствами

Вальпроат натрия должен приниматься таким же образом, как и при монотерапии первой линии. Средняя суточная доза, как правило, сходна с дозой, которая используется при монотерапии. Однако в некоторых случаях эта доза может быть увеличена на 5-10 мг/кг.

Следует также иметь в виду влияние препарата Депакин на другие противоэпилептические средства (см. «Лекарственные взаимодействия») .

Замена противоэпилептического лекарственного средства на препарат Депакин 

Если назначение Депакина предполагает постепенное и полное замещение предыдущего препарата, он должен вводиться таким же образом, как и при монотерапии первой линии. Дозировка некоторых предыдущих препаратов, в частности барбитуратов, должна быть немедленно снижена, с последующей постепенной поэтапной отменой препарата. Отмена препарата должна составить 2-8 недель.

Маниакальные эпизоды у пациентов с биполярным расстройством

Желаемый клинический эффект обычно достигается при концентрации вальпроата в плазме в диапазоне между 45 и 125 мкг/мл.

Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения биполярного расстройства составляет 1000-2000 мг/сут. В редких случаях доза может быть увеличена максимум до 3000 мг/сут. Коррекция дозы должна основываться на индивидуальном клиническом ответе.

Профилактика рецидивов маниакальных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами

Доза, применяемая для профилактики рецидивов, соответствует минимальной эффективной дозе, обеспечивающей соответствующий контроль над симптомами острого маниакального синдрома у данного пациента. Не следует превышать максимальную суточную дозу, равную 3000 мг.

Особые указания по дозировке

Депакин Хроно в форме таблеток с риской следует принимать, запивая половиной стакана чистой воды, молока или другого безалкогольного напитка.

Побочные действия

Врожденные, семейные и генетические нарушения (см. «Беременность» )

Угнетение костномозгового кроветворения, в том числе истинная эритроцитарная аплазия

Агранулоцитоз. В литературе сообщается о нарушениях коагуляции, соответствующих болезни Виллебранда по типу I. Если пациенту предстоит операция или в случае спонтанного кровотечения или гематомы перед началом лечения необходимо выполнение анализа крови (общий анализ крови, включая тромбоциты, время кровотечения и тесты на коагуляцию, включая определение фактора VIII).

Отек Квинке, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS- синдром), аллергические реакции

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ)

Спутанность сознания

Расстройства пищеварения (тошнота, боли в верхней части живота, диарея) могут возникать у некоторых субъектов в начале лечения, но обычно исчезают после нескольких дней без прерывания лечения. Частоту возникновения таких нарушений можно значительно снизить, если вводить Депакин® очень постепенно, с приемом таблеток замедленного высвобождения (Хроно), покрытых оболочкой, и принимать препарат в начале приема пищи. В этих случаях может быть назначено симптоматическое лечение.

Отмечалось несколько случаев гиперактивности или раздражительности, которые возникали в начале лечения, особенно у детей. В некоторых случаях (≥0.1%-<1%) наблюдался мелкоамплитудный постуральный тремор, преимущественно на руках; такое явление могло быть временным. Может потребоваться снижение дозы.

Сообщалось несколько случаев ступора и летаргии, иногда приводящих к преходящей коме/энцефалопатии, эти явления были самостоятельными или ассоциировались с повышением частоты возникновения судорог во время приема терапии. Явления сокращались при отмене терапии или снижении дозы. Эти случаи имели место, главным образом, при приеме комбинированной терапии (в частности, комбинации с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого повышения дозы вальпроата.

Преходящая и/или связанная с дозой алопеция

Наблюдались явления аменореи и дисменореи

Явления гипотермии

Часто

Тромбоцитопения (≥ 1-<10%). Прием препарата Депакин Хроно может привести к падению числа тромбоцитов от 10000 до 30 000/мм³, часто это падение зависит от дозы и является временным. Оценка числа тромбоцитов рекомендуется перед началом приема препарата, а затем через 3-6 месяцев лечения, а также перед любой хирургической операцией, особенно если принимаемая доза препарата превышает 30 мг/кг/сут.

Повышение аппетита и увеличению веса (в 10,5% случаев), особенно у подростков и молодых женщин. Поскольку увеличение веса может усугубить клинические симптомы синдрома поликистозных яичников, вес должен тщательно контролироваться (см. «Меры предосторожности» ).

Преходящая и/или дозозависимая сонливость (≥ 1%- <10%)

Иногда

Васкулит

Атаксия

Редко

Анемия, гематологические нежелательные эффекты лейкопении и панцитопении

Глухота, как обратимая так и необратимая

Очень редко

Гипонатриемия

Изолированная гипераммониемия, без значительного повреждения печени, что оценивалось с использованием обычных тестов. При отсутствии клинических проявлений, нет обязательной необходимости в прекращении лечения. Однако если гипераммониемия сопровождается неврологическими симптомами, требуется проведение дальнейших исследований (см. «Меры предосторожности» ).

Неврологические эффекты, такие как помутнение сознания, как правило, легко обратимые, отмечались у пациентов, которые принимали вальпроат натрия в комбинации с другими противоэпилептическими средствами, в частности с фенобарбиталом, и у которых введение препарата в схему терапии происходило не постепенно

Обратимая деменция, связанная с обратимой мозговой атрофией (<0,01%)

Панкреатит (<0,01%), иногда с летальным исходом (см. «Меры предосторожности» ). Все пациенты, у которых во время приема вальпроата натрия/вальпроевой кислоты возникает острая боль в области живота, требуют незамедлительного врачебного обследования (определения активности ферментов поджелудочной железы, проведения других соответствующих тестов).

Тяжелое поражение печени (<0,01%), иногда со смертельным исходом.

Младенцы и маленькие дети в возрасте до 3 лет с тяжелой формой эпилепсии, в частности с эпилепсией, связанной с поражением головного мозга, умственной отсталостью и/или метаболическим или дегенеративным заболеванием генетического происхождения, подвергаются особенно высокому риску. Частота развития нарушения функции печени значительно сокращается в возрасте после 3-х лет и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев, о которых сообщалось, поражение печени наблюдалось в течение первых 6 месяцев терапии, чаще всего между второй и двенадцатой неделями, и обычно при приеме нескольких противоэпилептических средств.

Предупреждающие признаки и обнаружение

Ранняя диагностика в основном основывается на клинических признаках.

В частности, пристального внимания заслуживают два типа клинических проявлений, которые могут предшествовать развитию желтухи, особенно у пациентов из группы риска (см. «Условия развития»):

Общие, неспецифические признаки, как правило, с внезапным началом, такие как слабость, отсутствие аппетита, депрессия и сонливость, иногда сопровождающиеся многократной рвотой и болями в животе

Утрата контроля эпилептических припадков

Пациенты (или члены их семьи, если это касается детей) должны быть предупреждены о том, что при возникновении симптомов, необходимо немедленно обратиться к врачу. Помимо клинического обследования в таких случаях следует немедленно провести анализ функции печени.

Наиболее важные стандартные тесты включают исследование синтеза белка, особенно определение протромбинового индекса. Если протромбиновый индекс оказывается аномально низким, особенно если это сопровождается другими аномальными значениями лабораторных показателей (значительным снижением концентрации фибриногена и факторов свертывания крови, повышением концентрации билирубина, повышением уровня трансаминаз - см. «Меры предосторожности» ), прием препарата Депакин Хроно должен быть прекращен.

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема.

Нетяжелые периферические отеки

Недержание мочи

Единичные случаи

Обратимый паркинсонизм

Обратимый синдром Фанкони, но патофизиологический механизм этого явления пока неясен.

Снижение уровня фибриногена в крови и увеличения протромбинового индекса, особенно при приеме высоких доз препарата, однако, как правило, без каких-либо клинических последствий. Вальпроат натрия ингибирует второй этап агрегации тромбоцитов.

Противопоказания

Острый и хронический гепатит

Наличие тяжелого гепатита в семейном анамнезе, особенно, вызванного лекарственными препаратами

Известная повышенная чувствительность к вальпроату натрия

Печеночная порфирия

Комбинированный прием с мефлохином и зверобоем

Детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

Воздействие вальпроата на другие препараты

Вальпроевая кислота является ингибитором изоферментов цитохрома Р450 CYP2C9 и CYP3A. Заключение об ожидаемых метаболических эффектах, можно сделать на основании соответствующей схемы. Следующие взаимодействия являются особенно важными:

- Нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы (иМАО), антидепрессанты и бензодиазепины

Депакин Хроно может усиливать действие других нейропсихотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты и бензодиазепины; исходя из этого необходимо проведение клинического мониторинга и возможной коррекции терапии.

- Фенобарбитал

Депакин Хроно повышает концентрацию фенобарбитала в плазме в связи с ингибирующим действием на печеночный метаболизм, что приводит к сонливости, особенно у детей. Поэтому пациенты должны проходить клинический мониторинг в течение первых 15 дней приема комбинированной терапии с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала в случае возникновения сонливости, а в случае необходимости также рекомендуется определение плазменной концентрации фенобарбитала.

- Примидон

Депакин Хроно повышает концентрацию примидона в плазме и усиливает его побочные эффекты (такие как сонливость). Это взаимодействие прекращается при длительном лечении. Рекомендуется проводить клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии, а также в случае необходимости проводить коррекцию дозы примидона.

- Фенитоин

Депакин Хроно снижает общую концентрацию фенитоина в плазме. В частности, он приводит к повышению свободной фракции фенитоина, с возможными признаками передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из участков его связывания с белками плазмы и снижает его печеночный катаболизм). Поэтому рекомендуется проведение клинического мониторинга. При определении концентрации фенитоина в плазме необходимо измерять концентрацию несвязанной формы.

- Карбамазепин

У пациентов, принимающих вальпроат натрия/вальпроевую кислоту с карбамазепином, отмечались явления клинической токсичности, что связано с возможным усилением токсичности карбамазепина под действием вальпроата натрия/вальпроевой кислоты. Поэтому рекомендуется проведение клинического мониторинга, особенно в начале приема комбинированной терапии, а также проведение коррекции дозы при необходимости.

- Ламотриджин

Риск возникновения сыпи может повышаться при совместном приеме ламотриджина с вальпроевой кислотой, если ламотриджин добавляется к вальпроевой кислоте.

Прием вальпроата натрия может снижать метаболизм ламотриджина и повышать средний период его полувыведения. В случае необходимости дозы ламотриджина должны быть снижены.

- Зидовудин

Вальпроат натрия/вальпроевая кислота может вызывать значительное повышение концентрации зидовудина в плазме, с увеличением риска токсичности зидовудина.

Действие других препаратов на вальпроевую кислоту

Противоэпилептические средства с фермент-индуцирующим действием (особенно фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин) уменьшают сывороточные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии, дозы препаратов следует корректировать в соответствии с клиническим ответом и концентрацией вальпроевой кислоты в крови.

При комбинации фелбамата с вальпроатом натрия может наблюдаться повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке. Необходим мониторинг плазменных концентраций.

Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты; кроме того, он обладает судорожным действием, что приводит к риску возникновения эпилептических припадков при одновременном приеме двух препаратов.

Одновременное применение препарата Депакин Хроно с препаратами, обладающими высокой способностью связываться с белками (например, с ацетилсалициловой кислотой), может привести к повышению концентрации несвязанной формы вальпроевой кислоты в плазме.

Одновременное применение циметидина или эритромицина, скорее всего, приведет к увеличению концентрации вальпроевой кислоты (вследствие снижения метаболизма вальпроевой кислоты в печени).

Снижение концентрации вальпроевой кислоты в крови в сочетании с судорогами иногда наблюдались у пациентов, принимавших вальпроат одновременно с антибиотиками группы карбапенемов (панипенем/ меропенем/имипенем и т.д.). Если необходим прием этих антибиотиков, плазменные концентрации вальпроевой кислоты следует контролировать более тщательно.

Рифампицин может снижать уровень вальпроата в крови, что приводит к отсутствию терапевтического эффекта. При одновременном применении вальпроата с рифампицином может быть необходима коррекция дозы вальпроата.

Другие взаимодействия

Поскольку вальпроевая кислота обычно не обладает фермент- индуцирующим действием, она не снижает общую концентрацию в плазме крови эстрогена и прогестерона у женщин, использующих гормональную контрацепцию. По той же причине, вальпроат не снижает общую концентрацию антагонистов витамина К в плазме крови.

Однако Депакин Хроно может повышать уровень свободной фракции варфарина, из-за конкурентного связывания с альбумином. По этой причине необходим тщательный контроль протромбинового индекса у пациентов, получающих антагонисты витамина К.

Одновременное применение вальпроата и топирамата ассоциировалось с энцефалопатией и/или гипераммонемией. Пациентам, получающим эти два препарата, следует тщательно контролировать появление признаков и симптомов гипераммонемической энцефалопатии.

Особые указания

Хотя вальпроат натрия редко вызывает появление симптомов со стороны иммунной системы, соотношение пользы и риска должно быть тщательно взвешено перед назначением препарата пациентам с системной красной волчанкой.

Перед началом лечения необходимо провести обследование функции печени (см. «Побочные действия» ), после чего периодический контроль необходимо проводить в течение 6 месяцев, особенно для пациентов группы риска (см. «Побочные действия» ). Следует подчеркнуть, что часто имеет место изолированное и транзиторное повышение активности трансаминаз, без клинических проявлений, особенно в начале лечения. В этом случае необходимо проведение более полного набора лабораторных исследований (в частности, определение протромбинового индекса). Возможно, потребуется изменение дозы, и в зависимости от изменения значений необходимо будет проводить повторный контроль функции печени.

Отмечались очень редкие случаи тяжелого панкреатита, иногда с летальным исходом. Риск особенно высок для маленьких детей и снижается с возрастом. В качестве факторов риска могут выступать тяжелые эпилептические припадки, неврологический дефицит и противосудорожная терапия с применением нескольких препаратов. Риск летального исхода повышается, если одновременно с развитием панкреатита у пациента наблюдается снижение функции печени.

Пациенты, испытывающие острую боль в области живота, должны как можно скорее быть осмотрены врачом. При наличии панкреатита прием вальпроата натрия следует прекратить.

Детям в возрасте до 3 лет препарат Депакин необходимо назначать только в качестве монотерапии, при этом терапия не должна быть начата, пока клиническая польза от приема препарата не будет сопоставлена с риском развития заболеваний печени или панкреатита у пациентов этой возрастной группы.

В качестве меры предосторожности в связи с риском гепатотоксичности пациенты не должны одновременно с препаратом Депакин принимать производные салициловой кислоты.

У пациентов с нарушением функции почек могут повышаться концентрации несвязанной вальпроевой кислоты в сыворотке крови; в этом случае дозу следует уменьшить.

Перед проведением пациенту хирургических операций или при возникновении спонтанного кровотечения или гематомы, до начала лечения необходимо выполнение анализа крови (общий анализ крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и время свертывания крови) (см. «Побочные действия» ).

При подозрении на наличие дефицита ферментов, участвующих в цикле мочевины, перед началом лечения необходимо провести анализ метаболических функций из-за риска наступления гипераммониемии под действием вальпроата.

Пациент должен быть проинформирован о риске увеличения веса в начале лечения, и должны быть приняты соответствующе меры для снижения этого риска (см. «Побочные действия»).

Женщины детородного возраста

Решение о применении препарата Депакин Хроно женщинам детородного возраста должно приниматься только после очень тщательного анализа, если польза от приема этого препарата превышает риск развития врожденных аномалий у плода. Такое решение должно приниматься перед первым назначением препарата Депакин Хроно, а также в случае, если женщина, уже принимающая препарат, планирует беременность.

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальные мысли и поведение отмечались у пациентов, получающих противоэпилептические средства по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого эффекта не известен.

Таким образом, необходим контроль пациентов в отношении наличия суицидальных мыслей и поведения, и необходимо назначение соответствующего лечения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть проинформированы о том, что им рекомендуется немедленно обратиться к врачу при возникновении суицидальных мыслей или поведения.

Беременность

Во время беременности тонико-клонические припадки и эпилептический статус матери с гипоксией несут крайне высокий риск смерти для матери и будущего ребенка.

Риск, связанный с применением вальпроата

Тератогенное действие препарата было продемонстрировано в доклинических исследованиях.

У человека: имеющиеся данные позволяют предположить более высокую частоту возникновения незначительных или значительных пороков развития, в частности, дефектов нервной трубки, черепно-лицевых дефектов, пороков развития конечностей, пороков сердечно-сосудистой системы, а также множественных аномалий с участием различных систем организма у детей, рожденных от матерей с эпилепсией, которые принимали вальпроат, по сравнению с частотой дефектов развития, возникающих после приема матерью некоторых других противоэпилептических препаратов.

Эти данные позволяют предположить, что применение политерапии противоэпилептическими препаратами, в том числе вальпроатом, вызывает более высокий риск тератогенного действия, чем применение монотерапии с приемом только вальпроата.

По некоторым данным существует связь между внутриутробным воздействием вальпроата и риском задержки развития, особенно в отношении вербальных способностей. Задержка развития часто связана с пороками развития и/или признаками дисморфизма. Однако установление причинно-следственной связи затруднено в связи с наличием возможных сопутствующих факторов, таких как низкий уровень интеллекта матери или отца, генетические, социальные и экологические факторы, а также недостаточный контроль припадков матери во время беременности.

Сообщается также о расстройствах аутистического спектра у детей, подвергшихся воздействию вальпроата в утробе матери.

С учетом вышеприведенных данных

Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и пользе от применения вальпроата во время беременности.

Перед назначением препарата Депакин Хроно впервые, а также, в случае если женщина, уже принимающая Депакин Хроно, планирует беременность, требуется консультация специалиста. При этом врачам настоятельно рекомендуется обсудить репродуктивные аспекты со своими пациентами.

Если женщина планирует беременность, требуется повторная оценка необходимости терапии препаратом Депакин Хроно, вне зависимости от показаний к применению. При приеме препарата для лечения биполярных расстройств, необходимо рассмотреть возможность прекращения профилактического приема препарата Депакин Хроно. В случае, если после тщательной оценки риска и пользы назначения препарата по какому-либо из показаний к применению, прием препарата Депакин Хроно продолжается во время беременности, рекомендуется принимать Депакин Хроно в минимально эффективной дозе в несколько приемов в течение суток. Использование формулы длительного высвобождения активного вещества может быть предпочтительнее любых других форм лечения.

Кроме того, в случае необходимости еще до беременности рекомендуется начать прием фолиевой кислоты в соответствующих дозах (например, 5 мг в день), что может свести к минимуму риск развития дефектов нервной трубки.

С целью обнаружения возможного возникновения дефектов нервной трубки или других пороков развития рекомендуется проведение специализированного пренатального мониторинга.

Риск у новорожденных

Исключительные случаи геморрагического синдрома были зарегистрированы у новорожденных, матери которых во время беременности принимали вальпроат натрия/вальпроевую кислоту. Эти случаи геморрагического синдрома связаны с гипофибриногенемией. Также отмечались случаи афибриногенемии, иногда с летальным исходом. Однако этот синдром необходимо отличать от снижения уровня витамин-К-зависимых факторов, возникающего под влиянием фенобарбитала и индукторов ферментов.

Поэтому новорожденным необходимо проведение исследования количества тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме крови, а также проведение тестов на коагуляцию и факторы свертывания.

Лактация

Выделение вальпроата натрия в грудное молоко составляет около 1-10% от концентрации в сыворотке. Препарат может проявлять фармакологические эффекты у новорожденных. Кормление грудью следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Депакин Хроно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами в связи с возможными нежелательными эффектами.

Пациенты также должны быть предупреждены о риске возникновения сонливости, особенно если они принимают несколько противосудорожных препаратов или сопутствующих бензодиазепинов (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Передозировка

Симптомы: признаки острой массивной передозировки обычно включают легкую или глубокую кому, гипотонию мышц, гипорефлексию, миоз, нарушение дыхательной функции и метаболический ацидоз.

Массивная передозировка может привести к смертельному исходу, однако, обычно прогноз при передозировке является благоприятным.

Тем не менее, симптомы могут варьировать, а при наличии очень высокой концентрации вальпроата в плазме были зарегистрированы судороги.

Описывались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком головного мозга.

Лечение: стационарная помощь при передозировке должна включать промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 ч после приема препарата, а также наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

В единичных случаях успешно применялся Налоксон. В случае массивной передозировки успешно применялись гемодиализ и гемоперфузия.

Форма выпуска и упаковка

По 50 таблеток в полипропиленовый контейнер с полиэтиленовой пробкой с осушителем. По 2 контейнера вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

Фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

От «__»____________20 г.

№ ____________

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ДЕПАКИН® ХРОНО

Торговое название

ДЕПАКИН ХРОНО

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества : натрия вальпроат 199,8 мг,

Вальпроевая кислота 87,0 мг,

(что соответствует 300 мг натрия вальпроата)

вспомогательные вещества : гипромеллоза 4000 (3000 мПа.с), этилцеллюлоза 20 мПа.с, натрия сахаринат, кремния диоксид коллоидный водный,

Состав оболочки: гипромеллоза (6 мПа.с), макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), 30%-ная дисперсия полиакрилата или сухой экстракт.

Описание

Продолговатой формы с полусферическими краями, почти белого цвета с двояковыпуклой поверхностью, таблетки, с риской на обеих сторонах, покрытые оболочкой, практически без запаха или со слабым запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Производные жирных кислот.

Код АТС N03AG01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Биодоступность вальпроата в крови при пероральном приёме близка к 100%. Препарат распределяется большей частью в системный кровоток и во внеклеточную жидкость. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и ткани головного мозга. Период полувыведения составляет 15 - 17 ч. Для те¬рапевтического эффекта необходима минимальная концентра¬ция в сыворотке крови 40-50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40-100 мг/л. Если требуется более высокая плазменная концентрация, необходимо взвесить пользу и риск развития нежелательных эффектов, особенно, дозозависимых. Несмотря на это, при концентрации, сохраняющейся на уровнях выше 150 мг/л, дозу необходимо снизить. Устойчивая концентрация в плазме крови достигается за 3-4 дня. Связыва¬ние с белками крови является дозозависимым и насыщаемым. Вальпроат подвергается метаболизму глюкурон-конъюгацией и бета-окислением, затем выводится, преимуще¬ственно с мочой. Может подвергаться диализу, однако, гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10%). Вальпроат не индуцирует ферменты, вовлечённые в метаболическую систему цитохрома Р450. В отличие от большинства других противоэпилептических средств он не ускоряет ни свою собственную деградацию, ни таковую других веществ, таких как эстроген-прогестагены и пероральные антикоагулянты.

При сравнении с гастрорезистентной лекарственной формой вальпроата, для лекарственной формы пролонгированного высвобождения при тех же самых дозах характерно исчезновение периода запаздывания при всасывании, пролонгированное всасывание, идентичная биодоступность, более низкие общая максимальная концентрация и плазменная концентрация свободного вещества (Сmах ниже, примерно, на 25% с относительно стабильным плато через 4-14 часов после введения); этот эффект «сглаживания максимума» обеспечивает более постоянную и более равномерно распределённую концентрацию вальпроевой кислоты на протяжении 24-часового периода: после введения одной и той же дозы дважды в день амплитуда колебаний плазменных концентраций снижается наполовину, линейная зависимость между дозой и плазменной концентрацией (общей и свободного вещества) более выражена.

Фармакодинамика

Депакин Хроно действует преимущественно на центральную нервную систему. Противосудорожное действие Депакина Хроно проявляется в отношении разнообразных типов судорожных припадков эпилепсии у человека.

Депакин Хроно обладает двумя типами противосудорожного действия: первый тип является непосредственным фармакологическим эффектом, связанным с концентрациями Депакина Хроно в плазме и тканях головного мозга, второй тип действия непрямой и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же с изменениями нейротрансмиттеров или прямым воздействием на мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с уровнем гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), который повышается после применения Депакина Хроно.

Депакин Хроно снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одно¬временным увеличением ее медленно-волнового компонента.

Показания к применению

Лечение эпилепсии у взрослых и детей в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиэпилептическими средствами как при генерализованных припадках (клонические, тонические, тоно-клонические, абсанс, миоклонические и атонические припадки; синдром Леннокса-Гасто), так и фокальной эпилепсии (фокальные припадки с вторичной генерализацией или без неё)

Лечение у взрослых маниакального синдрома при биполярных расстройствах и профилактика рецидивов, маниакальные эпизоды при которых поддавались лечению Депакином Хроно.

Способ применения и дозы

Депакин Хроно является лекарственной формой Депакина пролонгированного высвобождения со сниженной максимальной концентрацией в плазме, обеспечивающей более ровную плазменную концентрацию на протяжении 24-часового периода.

Исходя из количества действующего вещества, этот лекарственный препарат предназначен для применения взрослыми и детьми с массой тела более 17 кг.

Эта форма дозирования не пригодна для детей в возрасте младше 6 лет (опасность попадания в дыхательные пути).

Способ применения

Для приёма внутрь. Суточную дозу следует принимать 1 раз в день или распределять на 2 приема в день, желательно принимать во время еды.

Однократный приём в сутки возможен в том случае, если эпилепсия хорошо контролируется.

Таблетку проглатывают целиком, не раскусывая и не разжёвывая.

Дозировка при генерализованной и фокальной эпилепсии

Начальная суточная доза составляет 10-15 мг/кг, в дальнейшем дозу повышают до оптимальной (см. «Начало лечения»). Средняя доза: 20 - 30 мг/кг в день. Однако, если припадки не поддаются лечению этими дозами, то при строгом наблюдении за больным дозу можно увеличить.

Для детей с 6 лет и старше: средняя доза составляет 30 мг/кг в день.

Для взрослых: средняя доза 20 - 30 мг/кг в день.

У пожилых больных дозу следует устанавливать, в соответствии с клиническим состоянием.

Суточную дозу следует назначать, исходя из возраста и массы тела, при этом следует учитывать широкий диапазон индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Точная взаимозависимость между суточной дозой, концентрацией в крови и терапевтическим эффектом не установлена: дозу подбирают на основании клинической реакции. В случае припадков, не поддающихся контролю, или при подозрении на нежелательные реакции наряду с клиническим мониторингом может потребоваться измерение плазменных уровней вальпроевой кислоты. Терапевтический эффект наблюдается, обычно, при концентрациях 40-100 мг/л (300 - 700 мкмоль/л).

Начало лечения

Больным, у которых соответствующий контроль припадков обеспечивается с помощью лекарственных форм Депакина немедленного высвобождения, суточная доза остается без изменений при замене его на Депакин Хроно.

Больным, уже находящимся на лечении и принимающим другой противоэпилептический препарат, Депакин Хроно вводят постепенно, с тем чтобы, примерно, через 2 недели достичь оптимальной дозы; затем - в случае необходимости - сокращают сопутствующее лечение в зависимости от эффективности лечения.

Больным, не принимающим других противоэпилептических средств, желательно увеличить дозу поэтапно, каждые 2-3 дня с тем, чтобы примерно через одну неделю достичь оптимальной дозы.

В случае необходимости, дополнительное назначение других противоэпилептических препаратов проводят постепенно.

Дозировка для лечения маниакального синдрома при биполярных расстройствах

Рекомендуемая начальная доза - 20 мг/кг/день. Эту дозу необходимо как можно скорее увеличить, чтобы достичь минимальной терапевтической дозы, которая обеспечит желаемый клинический эффект. Этот эффект можно, как правило, получить при уровнях вальпроата в плазме в диапазоне между 45 и 125 мкг/мл. Рекомендуемая поддерживающая доза при биполярных расстройствах составляет 1000 - 2000 мг в день. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной, равной 3000 мг в день. Доза подбирается на основании индивидуальной клинической реакции. Продолжительность курса определяется индивидуально врачом.

Дозировка для профилактики рецидива маниакального синдрома при биполярных расстройствах

Для того, чтобы избежать рецидива, доза, подлежащая назначению, должна быть самой низкой дозой, обеспечивающей соответствующий контроль над острыми симптомами мании у конкретного больного. Не следует превышать максимальную суточную дозу, равную 3000 мг.

Побочные действия

Нарушения врождённые, семейные или генетические, в связи с тератогенным риском (см. раздел «Особые указания»)

Аплазия костного мозга и истинная эритроцитарная аплазия

Агранулоцитоз

Дозозависимая тромбоцитопения, наблюдаемая без каких-либо клинических последствий

При бессимптомной тромбоцитопении одно лишь снижение дозы этого лекарственного препарата, если таковое возможно, исходя из числа тромбоцитов и в условиях обеспечения эффективного контроля над течением эпилепсии, обычно приводит к разрешению тромбоцитопении.

Временные и/или дозозависимые нежелательные эффекты: мелкий постуральный тремор и сонливость

Спутанность сознания или конвульсии

Ступор или летаргия, иногда приводящие к временной коме (энцефалопатия), либо изолированной, либо связанной с парадоксальным учащением припадков на фоне вальпроата, регрессирующих по прекращении лечения или после снижения дозы

Такие состояния возникают чаще всего при лекарственной политерапии (особенно с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого повышения дозы вальпроата.

Гипераммониемия, протекающая с неврологическими симптомами (вплоть до комы) и требующая дополнительных анализов

Головная боль

Появление желудочно-кишечных расстройств в начале лечения (тошнота, рвота, боли в желудке, понос), которые, обычно, разрешаются через несколько дней без отмены препарата

Временное и (или) дозозависимое выпадение волос

Кожные реакции, такие как экзантематозная сыпь

Синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (СНСАГ)

Увеличение массы тела, которое является фактором риска для синдрома поликистозных яичников - необходим тщательный мониторинг массы тела больных

Отек Квинке, синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (синдром ЛСЭСС) или синдром повышенной чувствительности

Заболевания печени

Аменорея, нарушения менструального цикла

Особенно, при лекарственной политерапии, изолированная умеренная ги-пераммониемия без изменений лабораторных тестов функций печени, которая не требует от¬мены препарата

Атаксия

Обратимый синдром Паркинсона

Очень редко

Когнитивные нарушения с подспудным и прогрессивным началом, которые могут прогрессировать вплоть до полной деменции и обратимы через несколько недель или месяцев после отмены лечения

Панкреатит, требующий преждевременного прекращения лечения, иногда возможен летальный исход

Энурез и недержание мочи

Гипонатриемия

Периферические отёки в нетяжёлой форме

В исключительных случаях

Обратимое и необратимое снижение слуха

Синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона и многоформная эритема

Поражение почек

Снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов, при приеме больших доз Депакин Хроно оказывает ингибирующий эффект на вторую фазу агрегации тромбоцитов. Реже регистрировались случаи анемии, макроцитоза, лейкопении и в исключительных случаях - панцитопении.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата в анамнезе

Острый и хронический гепатит

Случаи тяжёлого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, вызванные лекарственными препаратами

Печеночная порфирия

Комбинированный прием с мефлохином

Комбинированный прием со зверобоем

Детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение препаратов, провоцирующих судороги, или препаратов, снижающих порог возбудимости головного мозга, должно быть принято во внимание со всей серьезностью ввиду тяжести потенциальной опасности. К ним относятся большинство антидепрессантов (имипрамины, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин, хлорохин, бупропион и трамадол.

Противопоказанные комбинации

Мефлохин (противомалярийное средство) усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызвать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут возникать эпилептические припадки.

Зверобой вызывает опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и ее терапевтической эффективности.

Ламотриджин: повышенный риск тяжелых кожных реакций (синдром Лайелла).

Кроме того, возможно повышение концентрации ламотриджина в плазме крови (его метаболизм замедляется вальпроатом натрия). Если комбинация окажется необходимой, требуется тщательный клинический мониторинг.

Комбинации, требующие особых предосторожностей

Азтреонам, имипенем, меропенем вызывают опасность появления судорог, в связи со снижением концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Требуется клиническое наблюдение, определение концентрации препаратов в плазме крови и, возможно, пересмотр дози¬ровки вальпроевой кислоты в ходе лечения антибактериальными препаратами и по¬сле их отмены.

Карбамазепин: Депакин Хроно вызывает повышение плазменных концентраций активного метаболита карбамазепина с признаками передозировки. Кроме того, возможно снижение плазменных концентраций вальпроевой кислоты в результате стимуляции карбамазепином печёночного метаболизма. Рекомендуется клинический мониторинг, определение плазменных концентраций и при необходимости коррекция доз обоих антиконвульсантов.

Фелбамат вызывает повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови, опасность передозировки. Необходим клинический контроль и лабораторный контроль и, возможно, пересмотр дозировки Депакина Хроно в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

Фенобарбитал (и по экспраполяции - примидон): повышение фенобарбитала в плазме крови с признаками передозировки у детей. Кроме этого, плазменные концентрации вальпроевой кислоты снижены вследствие усиления её печёночного метаболизма под влиянием фенобарбитала.

Поэтому рекомендуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала при появлении признаков сонливости. При необходимости определяют уровень обоих препаратов в плазме в крови.

Фенитоин (и по экстраполяции - фосфенитоин): изменение концентрации фенитоина в плазме крови. Кроме того, риск снижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови в результате усиления фенитоином её метаболизма в печени. Поэтому рекомендуется проведение клинического мониторинга, измерение плазменных концентраций и корректирование доз обоих антиконвульсивных средств.

Топирамат: опасность развития гипераммониемии или энцефалопатии, связываемых, как правило, с вальпроевой кислотой, при назначении ее одновременно с топираматом. Необходимо усиление клинического и лабора-торного контроля аммониемии в начале лечения в случае появления указывающих на нее симптомов.

Рифампицин: риск припадков вследствие усиленного печёночного метаболизма вальпроата под воздействием рифампицина. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг, возможна коррекция дозы антиконвульсивного препарата во время лечения рифампицином и после его отмены.

Зидовудин: опасность усиления нежелательных реакций на зидовудин, в частности гематологических эффектов, вследствие снижения метаболизма под воздействием вальпроевой кислоты. Необходим регулярный клинический и лабораторный контроль. Картину крови для выявления анемии следует проверять в течении первых двух месяцев применения комбинации.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Нимодипин (для перорального и, по экстраполяции, инъекционного введения):

Риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме крови (вальпроевая кислота подавляет его метаболизм).

Прочие формы взаимодействия

Пероральные контрацептивы: Депакин Хроно не обладает фермент-индуцирующим действием и, следовательно, не уменьшает эффективности эстроген-прогестагенных гормональных контрацептивов.

Особые указания

В редких случаях (независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых при некоторых типах эпилепсии) после приема противоэпилептического препарата возможно учащение припадков или развитие нового типа приступов. Это может быть результатом фармакокинетического взаимодействия двух и более противоэпилептических препаратов, используемых одновременно, проявлением токсичности (вследствие нарушения функции печени или энцефалопатии) или передозировки.

Поскольку в организме этот лекарственный препарат преобразуется в вальпроевую кислоту, его не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, подвергающимися такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например, дивальпроат, вальпромид).

Нарушения функции печени

Условия возникновения: имеются исключительные случаи поражения печени с тяжелым, а иногда и летальным исходом. Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, умственной отсталостью и (или) врождённым нарушением метаболизма либо дегенеративным заболеванием. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается.

В подавляющем большинстве случаев такое поражение печени наблюдается в первые 6 месяцев лечения, обычно, между 2 и 12 неделями, и, как правило, во время политерапии противоэпилептическими средствами.

Признаки-предвестники: ранняя диагностика основана, в основном, на клинической картине заболевания. В частности, следует обращать внимание на два типа симптомов, которые могут предшествовать развитию желтухи, особенно, у больных группы риска (см. «Условия возникновения»):

Во-первых, неспецифические системные признаки, как правило, с внезапным появлением, такие как астения, анорексия, упадок сил, сонливость, иногда сопровождающиеся повторной рвотой и болями в животе;

Во-вторых, рецидивы эпилептических припадков, несмотря на точное соблюдение лечения.

Рекомендуется информировать больного или его семью, если это ребёнок, о том, что им следует срочно обращаться к врачу в случае развития клинической картины такого типа. Кроме физикального обследования следует незамедлительно провести лабораторный анализ функции печени.

Выявление: в течение первых 6 месяцев лечения необходим периодический контроль функции печени.

Среди стандартных тестов наиболее важны анализы, отражающие состояние белкового синтеза и, в частности, протромбиновое время (ПВ). При подтверждении патологически низких показателей ПВ, особенно, если имеют место и другие отклонения от нормы в лабораторных показателях (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свёртывания крови, повышение уровня билирубина, повышение активности трансаминаз), требуется прекратить лечение (и в качестве меры предосторожности прекратить лечение производными салицилата, если таковые назначаются одновременно, поскольку их метаболизм осуществляется тем же путём).

Панкреатит

Известны исключительно редкие случаи панкреатита, иногда с летальным исходом. Панкреатит может наблюдаться независимо от возраста больного и продолжительности лечения, при этом дети младшего возраста подвержены риску в высшей степени.

Панкреатит с неблагоприятным исходом, обычно, наблюдается у маленьких детей и у больных с тяжёлой формой эпилепсии, с повреждениями головного мозга или на фоне политерапии противоэпилептическими средствами.

Риск смертельного исхода выше при панкреатите на фоне печёночной недостаточности.

При появлении острой боли в животе, тошноты, рвоты и/или анорексии следует учитывать возможность развития панкреатита; в случае повышения уровней ферментов поджелудочной железы лечение следует отменить и назначить другое необходимое лечение.

Риск суицида

Суицидные мысли и поведение отмечались у больных, лечащихся противоэпилептическими средствами по некоторым показаниям. Мета-анализ данных, полученных в рандомизированных, плацебо контролированных клинических исследованиях противоэпилептических средств, тоже показал небольшое увеличение риска суицидных мыслей и поведения. Причины этого риска неизвестны, имеющиеся данные не позволяют исключить повышение риска в связи с применением вальпроата.

Следовательно, необходим тщательный мониторинг признаков суицидных мыслей и поведения у больных, может потребоваться соответствующее лечение. Больным (и людям, ухаживающим за ними) следует обращаться за медицинской помощью, если имеют место суицидные мысли и поведение.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение этого лекарственного препарата с ламотриджином не рекомендовано.

Меры предосторожности при использовании

Перед началом лечения следует проводить лабораторный анализ функции печени, затем, в течение первых 6 месяцев периодически повторять, особенно, у больных группы риска.

Как и в случаях с большинством противоэпилептических средств, можно наблюдать изолированное, временное и умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических симптомов, особенно в начале лечения.

В таких случаях рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (в частности, определение протромбинового времени) с тем, чтобы в случае необходимости пересмотреть дозировку; анализы повторяют в зависимости от полученных результатов.

Детям младше 3 лет применение вальпроата натрия рекомендовано только в качестве монотерапии после взвешивания терапевтической пользы/риска поражения печени и развития панкреатита у пациентов этой возрастной группы. Кроме того, не все лекарственные формы применимы у детей: см. раздел «Способ применения и дозы».

Перед началом лечения, а также перед любой хирургической операцией и в случаях гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется сделать анализ крови (общий анализ крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и показатели свёртывания крови).

Избегайте одновременного назначения детям производных салицилата вследствие возможной гепатотоксичности и риска кровотечений.

При почечной недостаточности следует учитывать повышение концентраций вальпроевой кислоты в крови и в связи с этим необходимо снизить дозу.

Больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла приём этого препарата не рекомендован. У таких больных описано несколько случаев гипераммониемии, протекавшей со ступором или комой.

У детей с наличием в анамнезе печёночных и желудочно-кишечных расстройств неясной этиологии (анорексия, рвота, случаи цитолиза) с эпизодами летаргии или комой, задержкой умственного развития или со случаями смерти новорожденного ребёнка или младенца в семейном анамнезе прежде, чем начать лечение вальпроатом, необходимо провести обследование метаболизма, в частности, наличие аммониемии натощак и после приёма пищи.

Несмотря на признание того, что этот лекарственный препарат вызывает нарушения иммунной системы лишь в исключительных случаях, у больных с системной красной волчанкой следует взвешивать соотношение пользы и риска.

Приступая к лечению, следует информировать больного о возможной прибавке в весе и о соответствующих мерах, главным образом, диетических, которые ему надлежит принять для сведения такого эффекта к минимуму. Также следует исключить беременность у женщин детородного возраста и применять эффективную контрацепцию прежде, чем начать лечение.

Риск пороков развития, вызванных вальпроатом, в 3-4 раза выше у беременных женщин, принимающих этот лекарственный препарат, чем риск, обнаруженный в общей популяции, который составляет 3%. Чаще всего наблюдаемые пороки развития представляют собой дефекты закрытия нервной трубки (примерно, 2-3%), дисморфии лица, расщелины лица, краниостеноз, пороки сердца, пороки развития почек и мочевыводящих путей и деформацию конечностей.

Дозы, превышающие 1000 мг/день, и комбинирование с другими противосудорожными препаратами являются важными факторами риска формирования пороков развития у плода.

Современные эпидемиологические данные не указывают на снижение общего коэффициента умственного развития детей при экспозиции вальпроатом натрия in utero.

Однако, у таких детей описано некоторое снижение вербальных способностей и /или более частое обращение к логопедам или за дополнительными занятиями. Кроме того, несколько случаев аутизма и связанных с ним нарушений зарегистрировано у детей, перенёсших экспозицию вальпроатом натрия во внутриутробном состоянии. Необходимы дополнительные исследования для подтверждения или опровержения этих результатов.

При планировании беременности

Если планируется беременность, следует непременно решить вопрос о применении других лечебных препаратов.

Если применение вальпроата натрия неизбежно (т.е. отсутствует другая альтернатива), рекомендуется назначить минимальную эффективную суточную дозу. Следует применять лекарственные формы пролонгированного высвобождения или же - если это невозможно - распределить суточную дозу на несколько приёмов. Это необходимо для того, чтобы избежать пиков максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови.

В настоящее время нет данных подтверждающих эффективность дополнительного приёма фолиевой кислоты женщинами, подвергающимися экспозиции вальпроатом натрия во время беременности. Однако, учитывая её благоприятное действие при других состояниях, можно предложить дополнительный приём фолиевой кислоты в дозе 5 мг/день за 1 месяц до зачатия и в течение 2 месяцев после него. Обследование, направленное на выявление пороков развития, должно быть одинаковым для всех, независимо от того, принимает ли беременная женщина фолиевую кислоту или нет.

Во время беременности:

Если выбор другого препарата абсолютно невозможен, и нужно продолжать лечение вальпроатом натрия, рекомендуется назначать минимальную действенную дозу. Следует избегать по возможности назначения доз, превышающих 1000 мг/день. Независимо от приёма фолиевой кислоты, обследование на наличие пороков развития у плода необходимо для всех беременных.

Перед родами следует сделать коагулограмму, в частности, число тромбоцитов, уровень фибриногена и время свёртывания крови (активированное парциальное тромбопластиновое время, АПТВ).

Новорожденные

Депакин Хроно может вызывать развитие геморрагического синдрома у новорожденных, не связанного с дефицитом витамина К.

Нормальные показатели гемостаза матери не исключают возможность патологии у новорожденного. Следовательно, у новорожденного следует определять число тромбоцитов, уровень фибриногена и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). У новорожденных также зарегистрированы случаи гипогликемии в первую неделю жизни.

Лактация

Вальпроат выделяется с грудным молоком в небольшом количестве. Однако, в связи с данными о сниженных вербальных способностях у детей младшего возраста следует советовать больным отказаться от грудного вскармливания.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациента следует предупредить об опасности возникновения сонливости, осо-бенно в случае комбинированной антиконвульсивной терапии или комбинации Депакина Хроно с препаратами, способными усиливать сонливость.

Передозировка

Симптомы: кома с мышечной гипотонией, гипорефлексия, миоз, нарушение дыхательной функции и метаболический ацидоз. Описаны редкие случаи внутричерепной гипертензии, возникающей из-за отёка мозга.

Лечение: промывание желудка, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В очень тяжёлых случаях, при необходимости можно провести экстраренальный диализ.