Благовещенский собор Московского Кремля
Один из древнейших храмов Московского Кремля стоит на краю Соборной площади на бровке Боровицкого холма. Много веков...
Тетаноспазмин (TeNT) - синтезируется в виде одной полипептидной цепи с м.м. 150,7 кД, построен из 1315 аминокислотных остатков. Внеклеточно расщепляется на 2 неидентичных полипептидных цепи с м.м. 95 (107) и 55 (53) кД, соединенных дисульфидной связью. Из культуральной жидкости С. tetani была выделена протеаза, 3 нг которой было достаточно, чтобы расщепить 50 мг внутриклеточного столбнячного токсина до 2 цепочечной формы. Внутриклеточно эта протеаза не была найдена, т.е. расщепление происходит внеклеточно.
Токсин связывается с рецепторами мембран аксонных окончаний (G T1 и G D1b) за счет тяжелой цепи.
В ране после проростания клостридий из спор и начала синтеза токсина он захватывается нервными окончаниями нескольких нейронов периферической нервной системы и последовательно транспортируется в соответствующие клеточные тела путем ретроградного внутриаксонного переноса (приблизительно 75 мм в день). Сорбируется нейронами относящимися исключительно к a-типу. Считается что токсин ингибирует тормозящие синаптические импульсы на спинномозговых моторных нейронах.
Гены, кодирующие TeNT, локализованы на плазмиде . Как и ботулинический токсин легкие цепи тетаноспазмина содержат цинксвязывающие последовательности, необходимые для осуществления протеазной активности токсина, зависящей от ионов цинка.
Клеточными мишенями TeNT является группа белков, необходимых для стыковки и соединения синаптических пузырьков с пресинаптическими плазматическими мембранами с последующим высвобождением нейромедиаторов (везикулоассоциированный мембранный протеин).
TeNT воздействует на центральную нервную систему, поражая два вида нейронов. Он первоначально связывается с рецепторами пресинаптической мембраны моторных нейронов, но затем с помощью обратного везикулярного транспорта перемещается в спинной мозг, где может внедриться в тормозные и вставочные нейроны. Расщепление везикулоассоциированного мембранного протеина и синаптобревина в этих нейронах приводит к блокаде экзоцитоза и непрекращающейся деятельности двигательных моторных нейронов спинного мозга, которые в свою очередь вызывают мышечные сокращения (контрактуры).
Первыми появляются тонические сокращения жевательных и мимических мышц, а затем - тоническое напряжение и спазм мышц затылка и спины. Смерть от асфиксии и поражения жизненно важных центров при полном сохранении сознания.
Таким образом различия в клинических проявлениях интоксикации BoNT и TeNT (пониженный тонус мышц и спастический паралич соответственно) являются прямым следствием воздействия данных токсинов на различные нейроны и блокирования различных нейротрансмиттеров.
Экзоэнтеротоксин V. cholera и термолабильный токсин (LT) E. coli
Холера серьезное диарейное заболевание, которое провоцируется колонизацией тонкого кишечника патогенными штаммами Vibrio cholerae . В последние 200 лет произошло семь пандемий холеры. Большинство эпидемических штаммов V. cholerae относились к O1 серогруппе, хотя в последние 8 лет штаммы V. cholerae серогруппы O139 также были связаны со вспышками болезни. O1 серогруппа V. cholerae была разделена на штаммы классического биотипа, которые, были ответственны за первые шесть пандемий холеры, и биотип Эль-Тор , который был причиной седьмой пандемии. Биотип Эль-Тор и классические штаммы традиционно дифференцируются путем лабораторного изучения их гемолитической активности, гемагглютинирующей активности, чувствительности к бактериофагам, чувствительности к полимиксину и в реакции Voges-Proskauer на продукцию ацетоина. В последние годы также стало возможным генетическое тестирование. Однако, несмотря на фенотипические и генотипические различия, у разных биотипов V. cholerae признаки инфекции вызванной штаммами обоих биотипов O1 являются клинически неразличимы. Клинические проявления холеры почти полностью обусловлены продукцией мощного экзотоксина A-B-типа, который относят к сложным токсинам.
Гены, которые кодируют токсин холеры, ctxAB, находятся в пределах генома филаментозного, умеренного бактериофага известного как CTX.
Холероген (экзоэнтеротоксин V. cholerae ).
Глобулярный белок, построен из двух нековалентно связанных доменов (А и В). Сложный токсин. А субъединица состоит из двух доменов А 1 и А 2 , ассоциированных друг с другом дисульфидным мостиком. Субъединица В (холерогеноид) состоит из 5 одинаковых пептидов и отвечает за прикрепление токсина к эпителиальным клетками тонкой кишки. Рецепторами для токсина служат моносиаловые ганлиозиды G m 1 . Токсин реагирует с его углеводным участком [галактоза-a1-3-NАцГал-b1-4 галактоза -NацНейраминовая кислота a 2 -3].
Холерогеноид сорбируется на поверхности слизистой оболочки ворсинок, в области крипт, а также на M клетках пейровых бляшек. Одна молекула холерогена, учитывая наличие у нее 5 мономеров холерогеноида (В-субъединиц) может связываться одновременно с несколькими рецепторами. Однако моносиаловых ганглиозидов на клетках кишки имеется только 5% от их общего количества. Основная масса рецепторов имеет в терминальных участках по 2 и 3 остатка сиаловых кислот. Для превращения этих рецепторов в моносиаловые V. cholerae может использовать свою нейраминидазу.
После прикрепления следует стадия интернализации токсина в клетку. В дальнейшем токсин катализирует гидролиз НАД до никатинамида и АДФ-рибозы и рибозилирует Gs белок (ГТФ-связывающий белок), который управляет активностью фермента клетки - аденилатциклазы. Инактивация ГТФ-азы приводит к тому, что аденилатциклаза остается все время активной, что в свою очередь приводит к накоплению в клетке цАМФ. Такое увеличение концентрации цАМФ нарушает транспорт электролитов в кишечнике: подавляется абсорбция ионов натрия и повышается секреция ионов хлора. Осмотическое давление в полости кишки повышается по сравнению с внутриклеточным осмотическим давлением и в полость кишки из клеток начинает секретироваться вода. В конечном итоге изменения ионных потоков приводят к развитию секреторной диареи.
Схожее строение и механизм действия имеет и LT энтеротоксин E. coli (ETEC),. Гены, которые кодируют этот токсин, расположены в пределах генома филаментозного, лизогенного бактериофага известного как f1 или на ent плазмиде вместе с st геном, кодирующим ST токсин.
Термостабильный токсин (ST) бактерий, вызывающих пищевые токсикоинфекции
Описано два семейства термостабильных токсинов (ST), являющихся агентами диарей: STa (или STI) и STb (или STII). STa токсины продуцируются самыми разнообразными бактериями, вызывающими заболевания желудочно-кишечного тракта: энтеротоксигенными E.coli (ETEC), V.cholerae , Vibrio mimicus , Yersinia enterocolitica , Citrobacter freundii и Klebsiella spp.
Патогенные для человека штаммы ETEC могут продуцировать или только Sta, или оба токсина (и STa и STb). SТa токсины различных штаммов ETEC являются родственными, но отличными друг от друга токсинами. Гены, кодирующие STa (est A) у ETEC, входят в состав мобильного генетического элемента (транспозон), который может располагаться как на плазмиде, так и в хромосоме. Они обнаружены во множестве репликонов. SТa транслируется в виде молекулы-предшественника, состоящей из 72 остатков аминокислот, которая после двукратного расщепления в процессе "созревания" выделяется во внешнюю среду.
Токсины, относящиеся к семейству SТa, имеют в С-области последовательность протяженностью 13 аминокислотных остатков, определяющую токсичность и термостабильность токсина. Так, известно, что шесть остатков цистеина, связанных между собой тремя дисульфидными "мостиками", в составе данного домена обусловливают токсичность этой молекулы.
Связывание STa со специфичным клеточным рецептором приводит к активации мембраноассоциированной гуанилатциклазы, которая в свою очередь превращает внутриклеточный ГМФ в циклический ГМФ. Такое увеличение концентрации цГМФ нарушает транспорт электролитов в кишечнике: подавляется абсорбция ионов натрия и повышается секреция ионов хлора. Изменения ионных потоков приводят к развитию секреторной диареи, характерной для инфекций, вызванных ETEC. ETEC вызывают диарею путешественников и являются основным этиологическим фактором диареи у детей во всем мире.
Цитотоксический некротизирующий фактор (CNF)
CNF типов 1 и 2 (CNF1/2), продуцируемые E.coli , принадлежат к группе бактериальных токсинов, модифицирующих Rho-подсемейство малых ГТФ-связывающих белков, которые являются регуляторами актинового цитоскелета. [ Большинство токсинов этого семейства, включающего основные клостридиальные цитотоксины и С3-экзоэнзим C.botulinum , инактивируют Rho] . CNF1, CNF2 и дерматонекротический токсин Bordetella spp. являются уникальными представителями своего семейства, так как обладают способностью активировать Rho. CNF1 сходен с CNF2 по аминокислотному составу на 99%, однако далее будет детально рассмотрен лишь CNF1 в связи с его ролью в развитии внекишечных инфекций, вызванных E.coli , особенно инфекций мочевыводящих путей.
Ген, кодирующий CNF1, локализован на хромосоме уропатогенных E.coli в составе так называемого "островка патогенности". Токсин синтезируется в виде гидрофильного полипептида с молекулярной массой примерно 115 кДа, который сохраняется первое время в цитоплазме из-за отсутствия сигнальной последовательности. Недавние исследования структуры и действия CNF1 показали, что токсин имеет два различных четко выраженных домена: связывающий и ферментативный. N-концевая часть CNF1, включающая два потенциальных трансмембранных домена, содержит домен, ответственный за связывание с клеткой мишенью. Эта часть молекулы сходна по аминокислотному составу с токсином Pasteurella multocida - мощным митогеном, который считают этиологическим фактором развития прогрессирующего атрофического ринита у свиней. С-концевая часть представляет собой ферментативный домен токсина. Он имеет участок длиной 100 аминокислотных остатков, гомологичный дерматонекротическому токсину, который, возможно, является активным центром токсина.
В эукариотических клетках, пораженных CNF1, развивается ряд характерных явлений: складчатость мембраны, фокальная адгезия и напряжение актиновых волокон, а также репликация ДНК без клеточного деления - феномен, в результате которого образуются гигантские многоядерные клетки. Столь драматические изменения в клетках, подвергшихся воздействию CNF1, являются результатом способности токсина модифицировать Rho. Недавно было установлено, что эта модификация заключается в дезаминировании остатка глутамина в позиции 63. Подобное изменение аминокислоты вызывает образование доминирующего активного Rho белка, не способного гидролизовать ГТФ. In vivo CNF1 вызывает некроз кожи у кроликов после внутрикожной инъекции и персистирующее воспаление у мышей. Эпидемиологические данные подтверждают значение CNF1 как фактора вирулентности при внекишечных инфекциях у человека, однако прямые доказательства роли токсина в развитии данных заболеваний еще предстоит доказать.
Столбняк классифицируется в медицине как острое инфекционное заболевание, которое имеет контактный механизм передачи возбудителя. Возбудителем рассматриваемого заболевания является столбнячная палочка, способная проникать в организм человека через повреждения на кожных покровах (например, прокол, рана, ожог и так далее).
Столбнячные палочки, ведя свою жизнедеятельность в человеческом организме, выделяют токсины. Они являются настоящими биологическими ядами и с ними связано проявление заболевания. Если говорить о столбняке кратко, то он характеризуется поражением центральной нервной системы, проявляется общими судорогами и выраженным напряжением мышц.
Оглавление:В медицине принято условное деление рассматриваемого заболевания на формы, определение каждой из них зависит от тяжести течения столбняка.
Признаки столбняка появляются и прогрессируют в течение 5-6 дней, при этом, температура тела остается в пределах нормы или слегка повышается. У больного присутствует затрудненное открывание ротовой полости (тризм), напряжение мимической мускулатуры («сардоническая улыбка»), но все это выражается умеренно.
Признаки заболевания активно прогрессирую в течение 3-4 суток, больного беспокоят , которые могут происходить несколько раз в сутки. При всем при этом температура тела у больного столбняком повышается, но никогда не становится критично высокой.
Признаки столбняка прогрессируют стремительно и проявляются в полную мощь уже в первые 2 суток с момента инфицирования. У больного ярко выражены нарушение глотания, тонуса мышц, дыхания и мимики, несколько раз в час его беспокоят судороги (они всегда интенсивные). При течении столбняка с тяжелой форме у больного отмечается учащенное сердцебиение, выраженное потоотделение и повышение температуры вплоть до 40 градусов.
Она характеризуется:
Существует еще один вариант деления рассматриваемого заболевания на формы – по пути проникновения столбнячной палочки в организм. Выглядит деление следующим образом:
Стоит выделить еще несколько форм рассматриваемого заболевания:
Хорошо известно, что механизм передачи возбудителя – механический, то есть столбнячная палочка может проникнуть в организм человека только через повреждения кожных покровов. Наибольшую опасность представляют глубокие повреждения кожи и слизистых, проколы, так как вся жизнедеятельность столбнячной палочки (рост, размножение) происходит без доступа воздуха.
Также инфицирование может произойти при несоблюдении правил асептики и антисептики – например, при проведении каких-либо медицинских процедур или оперативных вмешательствах.
Для начального периода столбняка будут характерными следующие симптомы:
Обратите внимание : именно сочетание «сардонической улыбки», затрудненного глотания и затруднения в открывании рта является признаком столбняка, ни для каких других патологий такое «трио» не характерно.
Если же заболевание уже активно прогрессирует, то для него будут присущи совсем другие симптомы:
Вообще, столбняк диагностируется только при осмотре пациента – слишком характерны симптомы этого заболевания. После того, как диагноз поставлен, врач обязательно проводит эпидемиологический анамнез – когда и как проникла инфекция в организм, если имеются раны, то чем были нанесены и как давно были получены, имеется ли вероятность попадания в рану почвы, стекла или ржавчины.
Лабораторные исследования крови больного позволяют выделить столбнячную палочку.
Существует четкий алгоритм действий при диагностировании столбняка:
Кроме этого, нередко врачи сразу назначают курс антибактериальных лекарственных препаратов, что помогает предупредить развитие воспалительных процессов непосредственно в месте проникновения инфекции и в легких. Кормят больных через специальный зонд, либо путем введения питательных веществ в вену.
Сразу предупреждаем: ни в коем случае нельзя игнорировать признаки рассматриваемого заболевания и доверять рецептам из категории «народная медицина»! Обязательно нужно сначала получить квалифицированную медицинскую помощь, а уже затем, в восстановительный период, можно применять и народные рецепты.
Очень эффективными будут ванны с добавлением целебных растений. Можно приготовить ромашковую ванну – полкилограмма цветов заливаются водой так, чтобы сырье было полностью покрыто, кипятятся 10 минут и добавляются в теплую ванну. Неплохим эффектом обладают и сосновые ванны, для которых нужно шишки и веточки сосны залить водой в пропорции 500 грамм сырья на литр воды, проварить в течение 10 минут и настоять, накрыв полотенцем, 12 часов. Для приема одной ванны понадобится полтора литра уже готового народного средства.
Обратите внимание: после перенесенного столбняка пациент обязательно наблюдается у своего лечащего врача. Обратитесь за консультацией к этому специалисту по поводу целесообразности применения народных средств.
Заболевание достаточно серьезное, представляет опасность для всех систем и органов человека. Неудивительно, что возможно развитие некоторых осложнений:
Существует два типа профилактики столбняка:
Кроме этого, проводится и экстренная профилактика при любых травмах и ранениях, при которых вероятность инфицирования столбнячной палочкой слишком высока. Экстренная профилактика включает в себя:
Обратите внимание: иммунитета против столбняка не вырабатывается, поэтому экстренная профилактика проводится при каждом поступлении в травматологическое отделение.
Столбняк – опасное заболевание, которое является угрозой жизни человека. Только квалифицированная медицинская помощь повышает шансы на спасение пациента.
Цыганкова Яна Александровна, медицинский обозреватель, терапевт высшей квалификационной категории
Клостридии — подвижные грамположительные спорообразующие анаэробные палочки. Открытие клостридий принадлежит Л.Пастеру (1861).
По экологическим признакам выделяют 3 группы клостридий: возбудители бродильных процессов, возбудители гнилостных процессов, которые являются сапрофитами, и патогенные виды.
В настоящее время известно 15 видов патогенных клостридий. Наибольшее значение в патологии человека имеют C. botulinum - возбудитель ботулизма, C. tetani - возбудитель столбняка, C. perfringens - возбудитель газовой гангрены, пищевых токсикоинфекций и некротического энтерита, C. hystoliticum - возбудитель газовой гангрены, C. difficile - возбудитель псевдомембранозного колита, развивающегося на фоне антибиотикотерапии.
Столбняк - острая инфекционная болезнь из группы сапрозоонозов с контактным механизмом передачи возбудителя. В основе патогенеза лежит действие токсина возбудителя на ЦНС. Клинически проявляется приступами генерализованных судорог, возникающих на фоне мышечного гипертонуса.
Столбняк известен с древних времен. Четкое описание его клинической картины было дано Гиппократом. Была известна и связь болезни с ранениями. Возбудитель открыт в 1883 г. Н.Д.Монастырским и почти одновременно А.Николайером, в чистой культуре выделен С.Китазато. Им же совместно с Э.Берингом в 1890 г. был выделен столбнячный токсин и приготовлена антитоксическая сыворотка для лечения больных.
Столбнячный анатоксин, использованный для вакцинации против столбняка, Г.Рамон в 1926 г. получил, воздействуя формалином на токсин. В прошлом в связи с массовым травматизмом столбняк был наиболее распространен во время войн. Несмотря на проведение вакцинопрофилактики, по данным ВОЗ, ежегодно от столбняка умирают около 1,5 млн человек, преимущественно новорожденных в развивающихся странах.
Возбудитель столбняка Clostidium tetani - крупная грамположительная палочка, имеющая жгутики. Она является облигатным анаэробом. При доступе кислорода образует споры, обладающие чрезвычайно высокой устойчивостью к действию физических и химических факторов. В сухом виде споры погибают при 155 °С через 20 мин, в 1 % растворе сулемы сохраняет жизнеспособность в течение 8-10 ч.
Столбнячная палочка имеет жгутиковый и соматический антигены. По жгутиковому антигену выделяют 10 сероваров возбудителя. В процессе жизнедеятельности столбнячная палочка вырабатывает 3 токсические субстанции. Патогенность возбудителя и все клинические проявления болезни связаны с тетаноспазмином, представляющим собой белок с молекулярной массой 150 000, который является сильнейшим ядом, уступающим по токсичности только ботулотоксину.
Источником возбудителя являются многие виды животных (особенно жвачных), у которых в пищеварительном тракте обнаруживаются споры и вегетативные формы возбудителя. Возбудитель также может находиться в кишечнике человека. Однако продуцируемый токсин не всасывается. Попадая с испражнениями в почву, споры столбнячной палочки сохраняются в ней годами, а при благоприятных температурных условиях, отсутствии кислорода или потреблении его аэробной флорой они прорастают, что приводит к накоплению спор. Таким образом, почва служит естественным резервуаром возбудителя.
Заражение происходит при проникновении возбудителя в ткани при ранениях, особенно осколочных, бытовых и производственных травмах (чаще сельскохозяйственных), вместе с частицами почвы, инородными телами. Нередко причиной заражения являются мелкие травмы ног. Возможно возникновение столбняка после ожогов, обморожения, внебольничных абортов, операций, родов, воспалительных процессов. Иногда входные ворота инфекции установить не удается («криптогенный столбняк»).
Восприимчивость к столбняку высокая. В странах с умеренным климатом отмечается летняя сезонность (сельскохозяйственный травматизм).
После перенесенной болезни иммунитет не вырабатывается.
Попадая в организм через повреждения наружных покровов, споры возбудителя остаются в месте входных ворот. В анаэробных условиях (некротические ткани, ишемия, инородные тела, флора, потребляющая кислород) споры прорастают и начинается интенсивная выработка столбнячного токсина, который фиксируется на поверхности отростков нервных клеток, проникает в них и посредством ретроградного аксонального транспорта достигает ЦНС.
Механизм действия связан со связыванием токсина с синаптическими белками (синаптобревином и целлюбревином) и подавлением действия глицина и гамма-аминомасляной кислоты, тормозящих передачу нервных импульсов. Поражаются двигательные клетки передних рогов спинного мозга, в частности вставочные нейроны эфферентных полисинаптических дуг, оказывающих тормозное действие. В результате возникает поток неконтролируемых нервных импульсов к мышцам, что приводит к их тоническому напряжению.
На этом фоне периодически появляются генерализованные судорожные приступы, обусловленные усилением не только эфферентной, но и афферентной импульсации на звуковые, световые, тактильные и другие виды раздражителей. При столбняке в процесс вовлекаются также столовая часть мозга и блуждающий нерв. Развивающиеся во время приступа судорог тканевый ацидоз и гипоксия способствуют усилению судорожного синдрома, ухудшают сердечную деятельность. Смерть наступает от асфиксии, паралича сердечной мышцы или вторичных осложнений.
Патоморфологические специфические изменения при столбняке отсутствуют. Обнаруживают переломы костей, в частности компрессионные переломы позвонков, разрывы мышц и сухожилий, дистрофические и некротические изменения в ткани мозга, часто пневмонию.
Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я.
Столбняк - острое заболевание, при котором выделяемый бактериями экзотоксин вызывает поражение нервной системы, приводящий к тоническим судорогам скелетной мускулатуры.
После перенесенного заболевания иммунитет не развивается, поэтому заражение может происходить много раз. Однако следует помнить, что от столбняка умирают 30-50 % людей, даже после введенного анатоксина. Сам больной человек не заразен, так как клостридиальная бактерия требует специальных условий для обитания, размножения и приобретения патогенных свойств.
Clostridium tetani - бактерия, требующая анаэробных условий. Она активируется и приобретает патогенные свойства при наличии глубоких повреждений в тканях и отсутствии в них кислорода.
Основной путь передачи - контактный. Может происходить заражение при:
Бактерия столбняка, попадая в благоприятные условия, начинает активно размножаться и выделять экзотоксин. Он состоит из двух фракций:
В течении столбняка различают 4 стадии:
К характерным признакам столбняка относятся:
Диагноз выставляется на основании жалоб больного, которые уже в начальном периоде выражены отчетливо, истории заболевания (присутствует повреждение тканей) и достоверной клинической картины (присутствие признаков, которые появляются только при столбняке). Лабораторная диагностика, как правило, не дает результатов. Для определения наличия экзотоксина берут материал из раны и производят посев на питательную среду, а также проводят биологическую пробу на мышах.
Лечение проводится в стационаре в отделении интенсивной терапии для постоянного контроля за функциями жизненно важных органов. Пациента помещают в отдельную палату во избежание раздражителей извне (свет, шум и др.).
Самым серьезным последствием является смерть. Она может наступить от асфиксии (спазм голосовых связок), гипоксии (напряжение межреберных и диафрагмальных мышц - снижение легочной вентиляции), поражения ствола головного мозга - остановка дыхания и сердца.
Столбняк - раневая анаэробная инфекция, характеризующаяся токсемическим поражением двигательных центров нервной системы и развитием клонально-тонических судорог поперечнополо-сатой мускулатуры.
Возбудитель столбняка Clostridium tetani открыт в 1883 году Н. Д. Монастырским, а в 1884 году выделен А. Николайером от зараженных садовой землей животных.
Морфология. С1. tetani представляет собой располагающиеся в одиночку или цепочками грамположительные палочки длиной 4-8 и толщиной 0,3-0,8 мкм. Их жгутики находятся по перифе-
рии, причем размерами превышают размеры самой палочки. Споры расположены терминально, поэтому морфологически возбудитель имеет вид ракетки, барабанной палочки.
Культуральшле и ферментативные свойства. Строгий анаэроб, рН 7,0-7,9, растет при 37 0 С (границы роста 14-45 °С), имеет вид нежных налетов, серовато-желтых колоний с неровной поверхностью, компактным центром и нитевидными отростками.
На кровяном агаре вокруг колоний образуются зоны гемолиза. На полужидком агаре его колонии принимают форму пушинок (S-форма) или чечевичных зерен (R-форма). На жидкой среде Китта - Тароцци вследствие расщепления белков появляется помутнение и выделяется газ.
Споры устойчивы к физическим и химическим воздействиям:
при кипячении погибают через 30 минут - 1 час, в 1 %-ном растворе сулемы и 5 %-ном фенола - через 8-10 часов.
Ферментативные свойства С1. tetani проявляются способностью медленно разжижать желатин и свертывать молоко с образованием мелких хлопьев, проявлять фибринолитическую активность.
Антигенная структура. Подвижные штаммы С1. tetani содержат О- (соматический, групповой) и Н- (жгутиковый специфический) антигены; неподвижные - только O-антиген.
По Н-антигену возбудителей столбняка подразделяют на десять сероваров.
Факторы вирулентности. Токсин столбнячных бактерий состоит из двух фракций:
тетаноспазмина, избирательно действующего на нервную систему и вызывающего основной признак заболевания - тонические сокращения поперечнополосатых мышц;
тетанолизина - вызывающего неспецифический гемолиз эритроцитов, некроз тканей, разрушение фагоцитов.
Обе фракции термолабильны, имеют чрезвычайно сильную биологическую активность. В дозе 0,0000005 мл убивают белую мышь массой 20 г; сухой токсин, осажденный сульфатом аммония, в дозе 0,000000005 смертелен для белых мышей. При обработке столбнячного токсина формалином с последующим нагреванием получается анатоксин.
Эпидемиология. Столбняк встречается во всем мире не только в военное, но и в мирное время, как осложнение бытовых и производственных травм. На его инфекционную природу впервые указал Н. И. Пирогов. 80-86 % заболевших составляют жители сельской местности, работники сельского хозяйства; 47-70 % - это дети от одного года и юноши до 20 лет. Из общего количества заболевших в возрасте до 14 лет у 79,5 % заболевание наступило вследствие травмы при ходьбе босиком. Характерной особенностью столбняка является сезонность, с ростом заболеваемости в весенне-летний и снижением в осенне-зимний период.
На месте внедрения спор происходит превращение их в вегетативные формы, выделяющие экзотоксин, который поступает в кровь и лимфу и оказывает раздражающее действие на организм - от периферических нервных разветвлений до двигательных центров спинного мозга, продолговатого мозга и варолиева моста. Токсин вызывает очаговые перевозбуждения нервных клеток, в результате чего рефлекторно поражаются группы мышц. Наступают сначала клонические, а затем - тонические судороги.
Распространяясь по спинному мозгу, токсин поражает новые группы мотонейронов, в результате чего наступает генерализованный столбняк.
Он может быть нисходящим и восходящим. Восходящий наблюдается у белых мышей, морских свинок, кроликов, собак и низших обезьян, нисходящий - у человека и непарнокопытных. Последний характеризуется первоначальной ригидностью мышц головы и шеи, скованностью, затем поражением мышц всего туловища и конечностей и, наконец, общими судорогами.
В зависимости от тяжести заболевания различают три клинические формы:
легкую, при которой конвульсии отсутствуют;
средней тяжести, при которой конвульсии легко наступают при малейшем внешнем раздражении;
тяжелую, со спонтанными трудно поддающимися контролю конвульсиями.
Инкубационный период длится 7-20 дней. В клиническом течении столбняка у человека различают следующие этапы: тризм;
опистотонус; тонические судороги; общее повышение рефлекторной возбудимости; рефлекторные судороги глоточной мускулатуры; асфиксию, резкое повышение температуры, параличи нижней челюсти, смерть.
Заболевание начинается с головной боли, недомогания, болей тянущего характера во всем теле. Затем наступает тоническое сокращение жевательных мышц (тризм) и мимической мускулатуры. При этом на лбу и у глаз появляются морщины, глаза сужаются, формируется Risus sardonicus. Вслед за ригидностью затылочных мышц развивается опистотонус с прогибанием позвоночника вперед (см. вкл. V). Больной сгибается в дугу, касаясь постели затылком и пятками. Судороги мышц спины бывают настолько сильными, что могут привести к перелому позвоночника.
Через некоторое время после ригидности мышц наступают общие судороги, частота, продолжительность и интенсивность
которых по мере развития заболевания все нарастают. Судороги возникают внезапно, при малейшем внешнем раздражении. Продолжительность приступа от нескольких секунд до минуты, в тяжелых случаях они возникают через каждые 3-5 минут.
Во время приступов лицо больного выражает страдание и ужас, язык прикушен. Если приступ продолжается более минуты, то наступает асфиксия и без оказания медицинской помощи больной погибает.
При благоприятном течении судорожный период продолжается до 15 дней. Если к концу этого периода приступы становятся реже или прекращаются - прогноз благоприятный. Тоническое напряжение мышц продолжается еще 22-25 дней. Еще медленнее проходит тризм.
Иммунитет антитоксический, нестойкий.
Лабораторная диагностика. В основе диагностики - обнаружение возбудителя или его токсина. Материалом служат взятые из раны кусочки омертвевшей ткани, пропитанные раневым экссудатом тампоны, мокрота или слизь из дыхательных путей, рубцы, оставшиеся после ранения.
Сочетают бактериоскопию (мазки-отпечатки) и посевы на питательные среды. Перед посевом исследуемый материал (кусочки ткани) гомогенизируют в двойном объеме физиологического раствора и высевают на среду Китта - Тароцци. Для устранения сопутствующей микрофлоры инфицированные посевы 20 минут прогревают при 80 °С.
Для обнаружения токсина растертый в ступке исследуемый материал (или культуральную жидкость) выдерживают при комнатной температуре 1 час, после чего смешивают с противостолбнячной сывороткой (1 мл экстракта плюс 0,5 мл разведенной сыворотки, содержащей 200 МЕ в 1 мл). Смесь выдерживают 40 минут и вводят внутримышечно белым мышам. Контрольным животным исследуемый материал вводят без сыворотки.
Используют также агглютинирующие и люминесцирующие сыворотки.
Лечение и профилактика. В основе лечения лежит применение антитоксической противостолбнячной сыворотки или иммуноглобулина. В инкубационном периоде для профилактики сочетают введение сыворотки и анатоксина.
Профилактика - АКДС, химическая сорбированная тифо-паратифозно-столбнячная вакцина, ДС-анатоксин.
Похожая информация.